硫前列酮

硫前列酮,化學名為(Z)-7-[(1R,2R,3R)-3-羥基-2-((E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯基)-5-氧代環戊基]-N-甲基磺醯基-5-庚烯醯胺；為白色固體，熔點為：78.5-80ºC。常溫常壓下保持穩定。

基本介紹

• 中文名：硫前列酮
• 外文名：Sulprostone
• CAS號：60325-46-4
• 分子式：C23H31NO7S
• 分子量：465.56000
• 密度：1.3 g/cm3

化合物簡介

基本信息

中文名稱：硫前列酮

中文別名：素普羅斯頓；(Z)-7-[(1R,2R,3R)-3-羥基-2-((E,3R)-3-羥基-4-苯氧基-1-丁烯基)-5-氧代環戊基]-N-甲基磺醯基-5-庚烯醯胺;

英文名稱：Sulprostone;

英文別名：Nalador；EINECS 262-173-0；SHB 286；Sulprostonum；(Z)-7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3R)-3-hydroxy-4-phenoxybut-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]-N-methylsulfonylhept-5-enamide

CAS號：60325-46-4

分子式：C23H31NO7S

結構式：

分子量：465.56000

精確質量：465.18200

PSA：138.38000

LogP：3.21270

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色固體

密度：1.3 g/cm

熔點：78.5-80ºC

折射率：1.589

穩定性：常溫常壓下穩定

儲存條件：-20ºC

安全信息

WGK Germany：3

危險類別碼：R60; R36/37/38

RTECS號：MJ8810000

危險品標誌：T

藥理作用

本品為PGF2類似物，對子宮平滑肌選擇性較 高，有較強子宮收縮作用，且作用時間較長。其軟化和擴張子宮頸管的作用優於卡前列甲酯。

藥動學

肌內注射吸收迅速，經20-30min血濃度達峰值，從給藥到宮縮開始時間僅0.2～6h，作用維持4～8h。

適應症

1.用於抗早孕、擴宮頸及中期引產；

2.用於胎死宮內、異常妊娠的引產。與米非司酮合用，可提高早孕完全流產率。

用量用法

1、用作短效口服避孕藥：包括複方硫前列酮片、膜或紙片以及 口服避孕片(膜)0號，從月經周期第5日開始服藥，每日1片，晚飯後服用為宜(上夜班者早飯後服)，連服22日，不能間斷，服完等月經來後的 第5日繼續服藥。

硫前列酮

已烯雌酚

2、用作探親避孕藥：探親避孕丸，於同居當晚開始服用，每晚1丸(5mg)同居10日之內，必須連服10丸；同居半個月，連服14丸；超過半個月者，服完14丸後接著改服短效口服避孕藥，直至探親期結束。

3、治療功能性子宮出血：每8小時服1片硫前列酮片、膜或紙片(2.5mg)(緊急情況下每3小時服藥1次，待流血明顯減少後改為8小時1次)，然後逐漸減量，直至維持量每日1次1片，再連服20日；也可在流血停止後，每日加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg，共20日。

4、不育症：口服硫前列酮2。5mg和炔雌醇0。05mg，每日1次，連服20日，共3個周期。5、痛經、子宮內膜異位症：於月經第5-7日開始，每日口服1次2.5mg，連服20日。

不良反應

少數婦女可有噁心、嘔吐、頭昏、乏力、嗜睡等類早孕反應及不規則出血、閉經、乳房脹、皮疹等，一般可自行消失。

注意事項

作為避孕藥使用時應注意：

1、哺乳婦女服藥後可能乳汁減少， 故應於產後半年開始服用；人工流產者應來1次月經第5日開始用藥。

硫前列酮

2、漏服或遲服時避孕會失敗，故必須每日定時服藥；如漏服應在24小時內補服1次。

3、服藥期間可能發生突破性出血，可每日加服炔雌醇0。005～0。015mg；一般會有經量減少、經期偏短現象，不必處理。

4、服藥22日後，一般過3～4日即來月經；如第7日仍未見月經，應開始服用下1個月的藥。若連續發生2～3個月閉經，就予停藥；也可考慮加服炔雌醇每日0.005～0.01mg。

5、肝病、腎炎、乳房腫塊病人忌用。有子宮肌瘤、高血壓及肝、腎病史者慎用。6、服避孕藥的吸菸婦女並發心血管疾病(中風、心肌梗塞等)較不吸菸者多，因此，服避孕藥婦女應停止吸菸，或吸菸婦女(特別是年齡超過35～40歲者)不宜服避孕藥。

藥物相互作用

+ 與米非司酮合用可提高引產成功率。

- 不能與縮宮素、非甾體類抗炎藥合用。

劑型與規格

針劑：每支0.25mg、0.5mg、1mg。

優點

服用硫前列酮進行避孕，是一種比較安全、有效的避孕方法，能夠大大減少妊娠的可能性。使用於除哺乳期外的所有正常健康的女性。硫前列酮的優點一是成功率比較高，堅持使用，能達到99%的避孕率。二是具有可逆性，停藥後即可再次懷孕，三是具有一些治療作用，四是緊急事後避孕藥，能夠作到緊急避孕。

健康效應：規律的月經周期。經血血量減少。較少或者沒有痛經。光滑的皮膚。降低乳腺癌。卵巢癌和子宮內膜癌的幾率。降低骨盆炎症的幾率。較少的子宮囊腫。可以幫助保持受孕能力。使骨骼更強壯。減少生理周期的大量出血。減少缺鐵性貧血。防止受孕。

副作用

1、類早孕反應。類早孕反應較常見，約占用藥人數的50%。症狀多為先重後輕，以後逐漸消失，可能與機體逐漸適應有關。服藥初期少數人出現輕度類早孕反應，如噁心、頭暈、無力、食欲不振、疲倦、嘔吐等。常在服藥第1—2周發生。原因與雌激素水平暫時過量，引起體內水鈉瀦留，胃腸功能紊亂有關，一般堅持服藥2～3個月後，反應可自然消失或減輕，將服藥時間安排在晚間臨睡前，可使日間反應較輕。反應較重者，可服維生素B6，每次20毫克，每日3次。仍無緩解者，可考慮更換避孕藥，選擇雌激素含量較少的藥物。

2、白帶增多。多由長效口服硫前列酮引起。因此類藥雌激素含量高，過多的雌激素影響宮頸內膜分泌細胞，使其分泌旺盛而引起白帶增多。

3、乳房脹痛。原因是雌激素對乳房的刺激。

4、月經失調。包括：①經量減少或閉經。服用硫前列酮後常出現此情況，是由於藥物抑制排卵，卵巢分泌雌激素量少，藥物內含雌激素量也較少，子宮內膜不能正常生長，內膜 薄，故經量減少，甚至停經。經量減少對身體健康無影響。若服藥過程中連續停經2個月應予以停藥，改用其他措施避孕，多數可自行恢復正常。服用長效避孕藥後常出現服藥期停經，此時可用孕激素類藥物如甲孕酮或硫前列酮，或注射黃體酮，也可用短效避孕藥2號，每晚服2片，連服5～6天。一般在停藥後一周內月經來潮。

甲狀腺

②突破性出血。如服藥期間出血，多發生在漏服藥之後。少數人雖未漏服藥也能發生陰道出血。若發生在月經周期前半期，可能是雌激素不足所致，可加服炔雌醇0.005～0.015mg，每日一次，直至服完22片為止。若發生在月經周期後半期，是孕激素不足所致，可加服短效避孕片1號或2號1片，直至服完22片為止。若出血量大如月經來潮，可按月經來潮處理，即刻停藥，在停藥的第5天，再開始服下個月的藥。

③經量增多，經期延長。常發生於服長效口服硫前列酮者，出血較多 時可用止血藥，必要時注射丙酸睪酮。若月經量繼續增多，連續出血3個月以上，則應停服長效口服硫前列酮，改服短效藥。套用長效注射硫前列酮時，常可出現月經不規則，如經期延長、經量多、周期縮短、不規則出血或閉經，多見於用藥前3個月者。若能堅持使用，以後會逐漸恢復正常。若發生出血可加服炔雌醇，連服3天。

肝細胞

5、體重增加。可能是雌激素引起水鈉瀦留，孕激素影響合成代謝（孕激素增高會促進蛋白質同化作用），故使部分婦女體重增加。一般不需處理，可口服利尿藥或予以低鹽飲食，必要時停藥。

6、色素沉著。服藥後少數人前額及面部皮膚發生色素沉著，為雌、孕激素作用的結果，一般停藥後多自然恢復。

禁用的女性

一般而言，凡是身體健康的已婚育齡婦女均可使用一般而言，凡 是身體健康的已婚育齡婦女均可使用硫前列酮，但處於下列情況的婦女不宜使用口服硫前列酮：

雌二醇

1、患有急、慢性肝炎和腎炎的婦女不宜服用。因為進入體內的硫前列酮都在肝臟進行代謝，經腎臟排泄，如果患有急、慢性肝炎和腎炎的婦女使用，將會增加肝、腎負擔。

2、患有心臟病或心功能不良的人不能使用。硫前列酮中的雌激素能使體內水、鈉等物質滯留，會加重心臟負擔。

3、有高血壓的婦女不宜使用。少數婦女用藥後會使血壓升高。

4、有糖尿病及糖尿病家族史者不宜使用。由於服用硫前列酮後，可能會使血糖輕度升高，使隱性糖尿病變為顯性，故對患有糖尿病的女性會產生不良影響。

5、甲狀腺功能亢進的婦女，在沒有治癒前，最好不要使用硫前列酮。

6、乳房良性腫瘤、子宮肌瘤以及各種惡性腫瘤患者不宜使用，以免對腫瘤產生不良影響。

7、過去或現在患有血管栓塞性疾病（如腦血栓、心肌梗塞、脈管炎等）者不能使用。硫前列酮中的雌激素，可能會增加血液的凝固性，會加重心血管疾病的病情。

8、患慢性頭痛特別是偏頭痛和血管性頭痛的婦女不宜使用，否則會加重症狀。

9、過去月經過少者，最好不用。長期使用硫前列酮可使子宮內膜呈萎縮狀態，更會減少月經量。

10、哺乳期婦女不宜使用。硫前列酮可使乳汁分泌減少，並降低乳汁的質量，還能進入乳汁，對哺乳兒產生不良影響，所以哺乳期婦女不宜使用。

使用誤區

誤區一：使你發胖。研究表明，在服藥期間，女性增重和減重的可能性不相上下。就算是就發胖的跡象，也一般只是在初服藥的第一個月內，身體在適應藥劑的時候才出現。如果一個月後仍有發胖的現象，你可能就需要換一種硫前列酮了，也就是換一種荷爾蒙藥劑。

誤區二：如果不停藥一周，而是直接連續服用硫前列酮，對身體有 害。說來奇怪，但是這個停藥周的確是可有可無的。在早期，硫前列酮是仿照月經周期設計的，因為生產商都認為女性朋友仍然想在服藥期間擁有28天的周期。這就是說，你可以安全地服用藥物，而不必每月經歷一次“大出血”，但是要記得常去GP那裡檢查。

胺基酸

誤區三：硫前列酮有很多副作用，例如噁心和頭痛。一些硫前列酮會有副作用（但是要知道，是藥三分毒），但是大多數女性並沒有這樣的反應。如果你為此而苦惱，那么請去看醫生，嘗試換一種荷爾蒙藥劑。

誤區四：服用雙倍劑量會收到加倍的效果。加倍服藥並不會給你加倍的保護。但是，如果你忘記服藥（有47%的女性會這樣）你可以在12小時以內補上。如果超出了12小時，就要去GP那裡檢查了。如果藥物使用得當，有效率是99%。

藥物意義

控制人口的一個直接措施是節育，包括避孕和人工流產。避孕的歷史幾乎同

人類歷史一樣悠久。硫前列酮的出現使得傳統的婚姻、性與生育三者之間的聯繫解體，女性得以從生育的苦難中解脫出來，獲得了更高的性自由。但同時，非婚姻關係比從前增多，給社會的倫理道德帶來了嚴峻的挑戰。

腸胃消化道

可致失效的藥物

簡便易用的口服短效硫前列酮的避孕率較高，已經成為生活中的主要避孕方式之一。但是有些藥物卻能讓口服硫前列酮失靈，要注意硫前列酮不能與下列藥物同服：

★利福平：利福平可使口服硫前列酮的主要成分代謝加快，降低血液中的藥濃度，還有可能使子宮內膜部分脫落而點滴出血或淋瀝不盡，同時使硫前列酮物藥效降低而致避孕失敗。

★抗生素：服用抗菌素可抑制腸道內細菌群，從而影響硫前 列酮大腸道內的吸收，使血液中硫前列酮濃度下降。

地塞米松

★抗癲癇藥：主要包括苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、撲癲酮等。當患有癲癇病的女性服用這類藥物時，均能促使肝細胞內藥物代謝酶的增加，加速對口服硫前列酮的破壞，同時也會增加孕激素的結合率，使游離的藥物濃度大大降低，導致避孕失敗。

★酶促進劑：如眠爾通等鎮靜安眠藥、保泰松等治風濕性關節炎的藥物，這些藥物有酶促作用，可促進肝微粒體酶催化藥物的代謝活性，加速對口服硫前列酮的代謝，降低避孕效果。若必須使用安眠藥時，可選用安定代替。

★激素：如強的松、地塞米松等，在同時服用硫前列酮時能延緩皮質激素的代謝，使其副作用大為增加。

此外，服用口服硫前列酮期間，若經常飲酒，也可增加其代謝，使作用下降而致孕。長期吸菸者也可能使口服硫前列酮的效果降低。

不相容的藥物

口服硫前列酮避孕，簡便易行。據報告，世界上現有五六千萬婦女在采 用此法避孕。然而，少為人知的是，服硫前列酮婦女如果服用了某些特殊藥物，仍可導致避孕失敗。安定即屬其中一種。該藥屬於肝臟微粒體酶的誘導劑，可加快口服硫前列酮在體內的代謝，從而降低其避孕作用。小張較長期服用安定來助眠，無疑是干擾了硫前列酮的作用。

青黴素

除安定外，近年來人們發現，可干擾口服硫前列酮作用的藥物有多種，如苯妥英鈉、苯巴比妥、撲癇酮、利眠寧等，都能影響服硫前列酮婦女的避孕效果。此外，較長期使用青黴素、紅黴素、氯黴素，以及抗結核藥物利福平等，也可能影響避孕效果。

其原因在於：在正常情況下，口服硫前列酮藉助於腸道細菌釋放出一 種水解酶，在肝腸循環中被重複吸收。一旦阻斷了這種肝腸循環，就可能導致避孕失敗。上述抗菌藥物正有此作用。

紅黴素

因此，育齡婦女口服硫前列酮期間，如果生病需長期服用它藥時，應向醫生說明服用硫前列酮情況，以供醫生參考。停止口服硫前列酮，改換其它有效避孕法更安全。

檢查

其他甾體取本品，加氯仿製成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶 液；精密量取適量，加氯仿稀釋成每1ml中含0.20mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿－甲醇(98：2)為展開劑，展開後，晾乾，在105℃乾燥10分鐘，放冷，噴以硫酸－乙醇(1：1)，在100℃加熱5分鐘，放冷，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，其螢光強度與對照溶液的主斑點比較，不得更強。乾燥失重取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄ⅧL）。

甲醇

含量測定

照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈－水（65：35）為流動相；檢測波長為244nm。理論板數按硫前列酮峰計算應不低於1500，硫前列酮峰與內標物質峰的分離度及主成分峰後一雜質峰與主成分峰的分離度應符合規定。內標溶液的製備取黃體酮約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。 測定法取硫前列酮對照品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取此溶液2ml與內標溶液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取本品適量，同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。

色譜圖