《白介素13在甲狀腺乳頭狀癌發生中的作用與調控機制》是依託同濟大學，由蔚青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：白介素13在甲狀腺乳頭狀癌發生中的作用與調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔚青
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
甲狀腺乳頭狀癌(PTC)是最常見的內分泌癌，其發病機制並不十分明了。我們前期研究表明泛素羧基末端水解酶L5(UCH-L5)和白介素13(IL-13)在PTC中過量表達，並證實UCH-L5與IL-13可能存在相互作用，UCH-L5正向調控IL-13蛋白含量。根據以往實驗基礎和相關文獻報導，我們提出如下假說：UCH-L5通過與核內底物蛋白IL-13相互作用，導致IL-13去泛素化程度增加而聚積；IL-13與UCH-L5相互作用形成複合物出核，進而激活轉錄因子AP-1和STAT6，使下游癌蛋白增加，從而促進細胞增殖、抑制細胞凋亡，導致PTC發生髮展。本項目擬探討UCH-L5和IL-13在PTC中的表達及臨床意義；驗證UCH-L5和IL-13在PTC發生髮展中的作用；明確UCH-L5和IL-13的相互作用，闡明UCH-L5和IL-13參與PTC發生髮展的分子機制，為PTC的診斷和治療提供理論依據。
結題摘要
甲狀腺乳頭狀癌(PTC)是最常見的內分泌癌，其發病機制並不十分明了。我們的研究發現了IL-13在甲狀腺乳頭狀癌中的表達高於良性結節。並且，IL-13蛋白在甲狀腺濾泡亞型乳頭狀癌中高表達，在甲狀腺柱狀細胞亞型乳頭狀癌中弱陽性表達，而在結節性甲狀腺腫組織中不表達。從而能為IL-13可以作為潛在有效的鑑別甲狀腺結節良惡性的候選分子標記物提供可能。同時，我們深入研究IL-13和UCH-L5在甲狀腺乳頭狀癌發生髮展中的作用及其調控機制。探討IL-13和UCH-L5在PTC中的表達及其臨床意義，驗證UCH-L5和IL-13在PTC發生髮展中的作用，明確UCH-L5和IL-13之間的相互作用，闡明UCH-L5和IL-13參與PTC發生髮展的可能分子機制；並且從免疫微環境角度發現甲狀腺乳頭狀癌組織中的腫瘤相關巨噬細胞具有M2 型巨噬細胞特徵，以進一步理解甲狀腺乳頭狀癌發生髮展的免疫機制，為PTC的診斷和治療提供理論依據與實踐基礎。此外，進一步分析了IL-13在甲狀腺乳頭狀癌中異常表達的根源；我們利用miRecords生物信息學預測工具，進一步預測分析了針對IL-13作為直接調控靶標的可能miRNAs分子，其可能的調控miRNA分子為let-7家族，計畫在進一步的研究中分析其家族中具體亞型的探索。試圖在後期研究階段闡明了炎症微環境可能引起let-7家族異常表達，從而致使IL-13表達水平異常的根源，為後續進一步深入探索機制研究奠定了基礎。
