GPCR在T細胞分化和多發性硬化症致病中的作用及機制研究

《GPCR在T細胞分化和多發性硬化症致病中的作用及機制研究》是依託同濟大學，由杜昌升擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：GPCR在T細胞分化和多發性硬化症致病中的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：杜昌升
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

多發性硬化症（MS）是一種主要危害青壯年、且很難治癒的高致殘自身免疫病，有著死不了的癌症 之稱。幼稚CD4+ T細胞的過度激活並大量分化成效應T細胞，後者侵入到中樞神經組織造成神經纖維脫髓鞘是疾病發生的主要原因。研究CD4+ T分化的調控機制將對於MS的治療有重要意義。GPCR超家族成員廣泛地參與細胞增殖、分化、以及各類生理活動的調控，一直是熱門藥靶。然而GPCR在T細胞分化調控中的報導極少，我們前期工作發現GPCR在MS病人中表達顯著上調，相應的抑制劑可以顯著的減緩MS模型小鼠的疾病症狀。這提示GPCR在多發性硬化的發病中起著重要的作用，為此我們擬通過基於敲除的手段研究GPCR在T細胞分化及MS發病中的作用，並探索它們影響的細胞亞群和信號轉導通路，以期能明確GPCR所介導的信號與MS的關係。並試圖分析相應受體的拮抗劑對模型小鼠的治療效果，來探索基於GPCR的治療自身免疫疾病的可行性。

結題摘要

多發性硬化症（MS）是一種主要危害青壯年、且很難治癒的高致殘自身免疫病，有著“死不了的癌症” 之稱。GPCR 超家族成員廣泛地參與細胞增殖、分化、以及各類生理活動的調控，一直是熱門藥靶。然而GPCR 在T 細胞分化調控中的報導極少，我們的工作發現GPCR 在MS 病人中表達顯著上調，相應的抑制劑可以顯著的減緩MS 模型小鼠的疾病症狀。我們發現， 白三烯受體通過破壞血腦屏障誘發疾病，抑制該受體可有效減輕病症（J Immunol，2011）；發現腺苷受體促進白介素6 的分泌、增強TH17 細胞分化、加重疾病，阻斷該受體顯著緩解這些症狀（J Immunol，2013）；關於GPCR 與MS 疾病的綜述被Cell Res 接受（Cell Res，2013）。另發現口服一種抗癲癇藥物可有效的預防和治療MS（JBC，2012）。這些發現證實GPCR 在多發性硬化的發病中起著重要的作用，為探索治療自身免疫疾病的提供了新的潛在靶點。