基本資料
藥物名稱:甲狀腺粉
英文名稱:Thyroid
英文別名:Gland
藥物類別:甲狀腺激素類藥物
藥物概述
甲狀腺分泌的有生物活性的
激素有甲狀腺粉和
三碘甲腺原氨酸(T3)兩種。它們是一組含碘的酪氨酸,它是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細胞內合成。甲狀腺腺細胞有很強的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100~200μg碘,其中約有1/3碘進入
甲狀腺。甲狀腺含碘總量約8000μg,占全身含碘量的90%,說明甲狀腺具有很強的泵碘能力。甲狀腺功能亢進,泵碘能力超過正常,攝入碘量增加;低下時則低於正常,攝入碘量減少。故臨床把甲狀腺攝取放射性碘(131I)的能力作為常規檢查甲狀腺功能的方法之一。
碘離子被攝入甲狀腺腺泡上皮細胞後,在
過氧化酶的作用下,迅速氧化為活化碘,然後經碘化酶的作用使甲狀球蛋白中的酪氨酸殘基碘化,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。再在縮合酶的作用下,將它們縮合成T4或T3。這樣,含有四種酪氨酸殘基的
甲狀球蛋白貯存在濾泡腔內。
甲狀腺受到
TSH的作用,釋放甲狀腺激素時,腺上皮細胞先通過吞飲作用把濾泡腔內的甲狀球蛋白吞入腺細胞,在溶酶體蛋白水解酶的作用下,使甲狀球蛋白分解,解脫下來的T4和T3因能抗拒脫碘酶的作用,分子又小,可以透過毛細血管進入血液循環。甲狀
球蛋白分子上的T4數量遠遠超過T3,所以分泌的激素中T4約占總量的90%,T3分泌量較少,但其活性大,是T4的5倍。T4每日分泌總量約96μg,T3約30μg。T4釋放入血後,一部分與
血漿蛋白結合,另一部分則呈游離狀態在
血中運輸,兩者之間可以互相轉變,維持T4、T3在血液中的動態平衡,因為只有游離型,才能進入
細胞發揮作用。T3釋放入血後,因為與血漿蛋白的親和力小,主要以
游離型存在。每天約有50%的T4脫碘轉變為T3,故T3的作用不容忽視。
藥物分析
方法名稱: 甲狀腺粉—碘的測定—氧化還原滴定法
套用範圍: 本方法採用滴定法測定甲狀腺粉中碘的含量。
本方法適用於甲狀腺粉。
方法原理: 供試品照氧瓶燃燒法進行有機破壞,以氫氧化鈉試液與水為吸收液,俟生成的煙霧完全吸收後,加入過量的醋酸-溴溶液,至吸收液呈現持續的棕色,放置2分鐘,滴加甲酸除去溶液中過剩的溴,並用空氣流除去液面上的溴蒸氣,再用水沖洗瓶壁,加入碘化鉀,立即用硫代硫酸鈉滴定液滴定,至近終點時,加入澱粉指示液,繼續滴定至藍色消失,並將滴定的結果用空白試驗校正,根據滴定液使用量,計算碘的含量。
試劑: 1. 醋酸-溴溶液
2. 氫氧化鈉試液
3. 甲酸
4. 碘化鉀
5. 澱粉指示液
6. 硫代硫酸鈉滴定液(0.005mol/L)
7. 稀硫酸
8. 無水碳酸鈉
9. 基準重鉻酸鉀
儀器設備:
試樣製備: 1. 醋酸-溴溶液
取醋酸鉀10g,加少量冰醋酸溶解後,加溴0.40mL,以冰醋酸稀釋至100mL。
2. 氫氧化鈉試液
取氫氧化鈉4.3g,加水使溶解成100mL。
3. 澱粉指示液
取可溶性澱粉0.5g,加水5mL攪勻後,緩緩傾入100mL沸水中,隨加隨攪拌,繼續煮沸2分鐘,放冷,傾取上層清液,即得,本液應臨用新制。
4. 硫代硫酸鈉滴定液(0.005mol/L)
配製:取硫代硫酸鈉26g與無水碳酸鈉0.20g,加新沸過的冷水適量使溶解成1000mL,搖勻,放置1個月後濾過。
標定:取在120℃乾燥至恆重的基準重鉻酸鉀0.15g,精密稱定,置碘瓶中,加水50mL使溶解,加碘化鉀2.0g,輕輕振搖使溶解,加稀硫酸40mL,搖勻,密塞,在暗處放置10分鐘後,加水250mL稀釋,用本液滴定至近終點時,加澱粉指示液3mL,繼續滴定至藍色消失而顯亮綠色,並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當於4.903mg的重鉻酸鉀。根據本液的消耗量與重鉻酸鉀的取用量,算出本液的濃度。
室溫在25℃以上時,應將反應液及稀釋用水降溫至約20℃。
需用硫代硫酸鈉滴定液(0.005mol/L)可取硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)臨用前加新沸過的冷水稀釋製成。
5. 稀硫酸
取硫酸57mL,加水稀釋至1000mL。
操作步驟: 精密稱取供試品約0.2g,照氧瓶燃燒法進行有機破壞,選用1000mL燃燒瓶,以氫氧化鈉試液5mL與水50mL為吸收液,俟生成的煙霧完全吸收後,加入過量的醋酸-溴溶液,至吸收液呈現持續的棕色,放置2分鐘,滴加甲酸除去溶液中過剩的溴,並用空氣流除去液面上的溴蒸氣,再用水沖洗瓶壁,加入碘化鉀1.0g,立即用硫代硫酸鈉滴定液(0.005mol/L)滴定,至近終點時,加入澱粉指示液1mL,繼續滴定至藍色消失,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL硫代硫酸鈉滴定液(0.005mol/L)相當於0.1058mg的I。
註:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻: 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,一部,p.113。
生物學作用
促進生長發育
甲狀腺粉促進生長發育作用最明顯是在
嬰兒時期,在出生後頭四個月內影響最大。它主要促進
骨骼、腦和
生殖器官的生長發育。若沒有甲狀腺粉,垂體的GH也不能發揮作用。而且,甲狀腺粉缺乏時,
垂體生成和分泌GH也減少。所以先天性或幼年時缺乏甲狀腺粉,引起呆小病。
呆小病患者的骨生長停滯而身材矮小,上、下半身的長度比例失常,上半身所占比例超過正常人。又因
神經細胞樹突、軸突、髓鞘以及膠質細胞生長障礙,腦發育不全而智力低下。他們
性器官也不能發育成熟。患者必須在出生後三個月左右即補充甲狀腺粉,遲於此時期,則治療往往無效。
對代謝的影響
1.產熱效應甲狀腺粉可提高大多數組織的耗氧率,增加產熱效應。這種產熱效應可能由於甲狀腺粉能增加
細胞膜上
Na+-K+泵的合成,並能增加其活力,後者是一個耗能過程。甲狀腺素使基礎代謝率增高,1mg的甲狀腺素可增加產熱4000KJ。甲狀腺功能亢進患者的
基礎代謝率可增高35%左右;而功能低下患者的基礎代謝率可降低15%左右。
2.對三大營養物質代謝的作用它對三大營養物質代謝的影響十分複雜。總的來說,在正常情況下甲狀腺粉主要是促進
蛋白質合成,特別是使骨、
骨骼肌、肝等蛋白質合成明顯增加,這對幼年時的生長、發育具有重要意義。然而甲狀腺粉分泌過多,反而使蛋白質,特別是骨骼肌的蛋白質大量分解,因而消瘦無力。在
糖代謝方面,甲狀腺粉有促進糖的吸收,
肝糖原分解的作用。同時它還能促進外周組織對糖的利用。總之,它加速了糖和脂肪代謝,特別是促進許多組織的糖、
脂肪及蛋白質的分解氧化過程,從而增加機體的
耗氧量和產熱量。
其它方面
此外,甲狀腺粉對於一些器官的活動也有重要的作用。它對維持
神經系統的興奮性有重要的意義。甲狀腺粉可直接作用於心肌,促進
肌質網釋放Ca2+,使心肌收縮力增強,心率加快。
功能調節
甲狀腺粉的功能調節和甲狀腺粉的作用相同。
(一)下丘腦-
腺垂體-甲狀腺功能軸
下丘腦神經內
分泌細胞分泌TRH,促進腺垂體分泌
TSH。TSH是調節甲狀腺分泌的主要激素。動物去
垂體後,其血中TSH迅速消失,甲狀腺吸收碘的速率下降,
腺體逐漸萎縮,只靠自身調節(見後)維持最低水平的分泌。給這種動物注射TSH可以維持甲狀腺的正常分泌。切斷下丘腦與腦垂體門脈的聯繫,或損壞下丘腦促甲狀腺區,均能使血中TRH含量顯著下降,TSH、及甲狀腺粉含量也相應降低。這說明
下丘腦-腺垂體-甲狀腺間存在功能聯繫。
甲狀腺粉在
血中的濃度,經常反饋調節腺
垂體分泌TSH的活動。當血中游離的甲狀腺粉濃度增高時,將抑制腺垂體分泌TSH,是一種負反饋。這種反饋抑制是維持甲狀腺功能穩定的重要環節。甲狀腺粉分泌減少時,TSH分泌增加,促進甲狀腺濾泡代償性增大,以補充合成甲狀腺粉,以供給
機體的需要。
(二)體內外的其它刺激
體內外各種刺激可以通過
感受器,經傳入神經傳到中樞,促進或抑制下丘腦分泌TRH,進而再影響
甲狀腺素的分泌。例如寒冷就是通過
皮膚冷感受器經上述環節促進甲狀腺分泌。
(三)自身調節
神經系統
甲狀腺功能的自身調節,這是指在完全缺少TSH或TSH濃度基本不變的情況下,甲狀腺自身對
碘供應的多少而調節甲狀腺素的分泌。當食物中碘供應過多時,首先使甲狀腺粉合成過程中碘的轉運發生抑制,同時使合成過程也受到抑制,使甲狀腺粉合成明顯下降。如果碘量再增加時,它的抗甲狀腺合成
激素的效應消失,使甲狀腺粉的合成增加。此外,過量的碘還有抑制甲狀腺粉釋放的作用。相反,外源碘供應不足時,碘轉運機制將加強,甲狀腺粉的合成和釋放也增加,使甲狀腺粉分泌不致過低。碘的這種作用原理尚不清楚。
甲狀腺濾泡受交感神經支配,電刺激交感神經可使甲狀腺粉合成增加
偏方治療
祖國醫學稱
甲狀腺腫為“癭”病。早在晉代藹洪《肘後方》中,就有用
海藻等食物治療癭病的記載。近代科學研究證明,海產動植物如海帶、海藻、海蜇、海蜒、海龍以及海產
貝殼類和魚類,含碘量均很高,因此古代醫學家用它們治療癭病是有科學道理的。
中醫認為這些食物具有軟堅、消痰、降火、滋陰、利水等功效,對甲狀腺腫大具有治療功能。以下推薦幾例以含碘海產食物為主配製成的食療方供甲狀腺腫病人選用。
功能:清涼解毒、削腫軟堅,除癭瘤。
用料:海帶30克,綠豆60克,大米30克,陳皮6克,紅糖60克。
製法:將海帶泡軟洗淨切絲。沙鍋內加清水,放入
大米、綠豆、
海帶、
陳皮,煮至綠豆開花為宜,加入紅糖溶勻服食。不喜甜食者可酌加
食鹽調味。
海帶含大量的碘
功能:消腫軟堅,散結消痰。
主治:一般甲狀腺腫初起。用料:海星1個,瘦肉60克,紅棗5枚。
製法:將海星洗淨斬塊,瘦肉切塊,
紅棗去核,一起放進鍋內煲湯。至熱加鹽,飲湯吃肉,常服有效。
【紫菜煲貼貝】
功能:軟堅散結,消癭病。
主治:一般甲狀腺腫初起。
用料:乾貼貝(淡菜)60克,紫菜15克。
製法:
紫菜清水洗淨,貼貝清水浸透,入瓦鍋內清水同煲,調味後吃肉飲湯。
甲亢粘液性水腫治療
發生於幼年或
成年時期的甲狀腺機能減退的疾病。因
蛋白質合成減少,
肌肉無力,而皮膚及內臟組織細胞間的粘蛋白增多,由於粘蛋白親水性強,吸收大量水分而形成水腫。這種水腫用手指按壓時沒有指壓痕,外觀多呈蒼白、臘樣,與其它疾病所致的指凹性水腫不同。患者多伴有內臟器官功能障礙(如呼吸困難、消化功能紊亂或心臟擴大等)、
神經系統興奮降低、代謝率減低等(如工作能力低下、反應遲鈍、記憶力減退、表情淡漠、嗜唾、心率慢、體溫低、基礎代謝率在-20%以下)。 甲狀腺腫大可分為瀰漫性腫大天局部性腫大兩種,瀰漫性腫大是指兩側甲狀腺均勻腫大,通常不是腫瘤,而局部性腫大往往是由於甲狀腺上長了腫瘤所致,因此,當發現自己的
甲狀腺腫大後首先應判斷其形狀,特點。
甲狀腺疼痛的患者首先應判斷自己疼痛的程度。劇烈疼痛通常是由於各種甲狀腺炎症所致,如
急性化膿性甲狀腺炎\亞急性甲狀腺炎,二者均須及時治療。輕微疼痛並不具有特殊的,因為多種甲狀腺疾病均可能引起此症狀,需通過正規檢查方能確診,所以最好及時就醫。
出現甲狀腺局部性腫大且伴輕度疼痛時,確實應警惕腫瘤的存在,但更應警惕的是,大多數甲狀腺腫瘤並不伴有疼痛,僅以局部腫大為表現,但可出現局部壓迫症狀。被確診為
甲狀腺腫瘤後,患者也不必過度緊張,因為甲狀腺腫瘤有良,惡性之分。
良性腫瘤占大多數,包括甲狀腺腺瘤,囊腫,
血管瘤天畸胎瘤等,這些腫瘤只有在突然破裂出血時才會引起疼痛,惡性者又稱甲狀腺癌,按細胞結構的不同呆分為乳頭狀腺癌,濾泡狀癌,髓樣癌和末分化癌等類型,其中只有惡性程度較高的末分休癌在生長迅速時較易引起局部脹痛。
案例分析
患者女,69歲。1999年3月因間斷頭暈、頭痛、胸痛在
北京軍區總醫院確診為高血壓病、冠心病,予以甲狀腺粉劑、複方丹參、愈風寧心、消心痛口服治療。平素血壓120-130/70-80mmHg。2003年8月因顧慮降壓欣遠期不良反應,降血壓藥更改為甲狀腺粉劑片(壽比山)2.5mg,1次/d。換藥當日晨起服用甲狀腺粉劑2.5mg後約10min,患者感到明顯
心悸伴輕度憋氣,急查心電圖示:竇性心動過速(心率138次/min),無明顯ST-T改變,BP150/85mmHg(1mmHg=0.133kPa),當即平臥休息,間歇交替壓迫兩側
眼球,約20min後心率降至76次/min,症狀完全消失,BP120/75mmHg。 因發生心悸而停用甲狀腺粉劑,予以口服
尼群地平10mg,3次/d。直至1年後,因雙踝部頑固水腫,疑為尼群地平引起,當地醫院停用尼群地平,又予以甲狀腺粉劑片2.5mg,1次/d,口服甲狀腺粉劑2.5mg後約10min出現心悸,與1年前發生的心悸相似。P130次/min,律齊,BP140/80mmHg。患者自行間歇交替按壓兩側眼球,約30min後症狀消失,血壓降至120/75mmHg,服藥時因在
農村,未查
心電圖。此後仍口服尼群地平10mg,3次/d。詳問病史,患者除曾發生2次與甲狀腺粉劑有關的心悸外,近6年來未曾有過類似症狀。