毒性研究的關鍵是確定其毒性劑量，關鍵的是獲知產品的安全範圍。給藥劑量的設計應反映劑量-毒性反應關係，包括一個中毒劑量和一個未觀察到不良反應的劑量(NOAEL)。
No-toxic-effect dose level無毒性反應劑量水平
對某些毒性很小或無毒產品，不可能規定一個特定的最大劑量。此情況下，應提供劑量選擇以及其預計人暴露量倍數的合理性。證明高劑量選擇的合理性時，應關注其預期的藥理/生理作用、足量受試物的可獲得性和推薦的臨床適應症。當一個產品在所選動物細胞的親和力和效力比人細胞的低時，應該用更高劑量進行動物試驗。用於確定足夠安全範圍的人用劑量倍數,可能隨每一類生物技術藥物及其臨床適應症而有所不同。重複給藥的用藥期限應至少和臨床用藥周期相同，建立劑量反映曲線，確定其毒性靶器官，毒性反應是否可逆。觀察指標同常規毒性試驗試驗要求相似，但可能考慮增加對眼底檢查、心電圖、體溫、血壓等的檢查。其它如精神神經疾病的生物製品可能要注意其對神經系統的毒性。
對某些毒性很小或無毒產品，不可能規定一個特定的最大劑量。此情況下，應提供劑量選擇以及其預計人暴露量倍數的合理性。證明高劑量選擇的合理性時，應關注其預期的藥理/生理作用、足量受試物的可獲得性和推薦的臨床適應症。當一個產品在所選動物細胞的親和力和效力比人細胞的低時，應該用更高劑量進行動物試驗。用於確定足夠安全範圍的人用劑量倍數,可能隨每一類生物技術藥物及其臨床適應症而有所不同。重複給藥的用藥期限應至少和臨床用藥周期相同，建立劑量反映曲線，確定其毒性靶器官，毒性反應是否可逆。觀察指標同常規毒性試驗試驗要求相似，但可能考慮增加對眼底檢查、心電圖、體溫、血壓等的檢查。其它如精神神經疾病的生物製品可能要注意其對神經系統的毒性。
根據不同劑量組各種毒性反應及發生率、動物死亡情況等,確定動物對受試物的無毒性反應劑量和嚴重毒性反應劑量。...
