鹽酸洛哌丁胺膠囊

鹽酸洛哌丁胺膠囊，止瀉藥，用於控制急、慢性腹瀉的症狀。用於迴腸造瘺術病人可減少排便量及次數，增加大便稠硬度。

基本介紹

• 藥品名稱：鹽酸洛哌丁胺膠囊
• 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
• 用途分類：鎮痛藥

成份

活性成份：鹽酸洛哌丁胺。
化學名稱：N，N－二甲基－α，α－ 二苯基－4－（對氯苯基）－4－羥基－1－ 哌啶丁醯胺鹽酸鹽。
化學結構式：

分子式:C₂₉H₃₃ClN₂O₂·HCl
分子量:513.51

性狀

本品內容物為白色或黃白色粉末。

適應症

止瀉藥，用於控制急、慢性腹瀉的症狀。
用於迴腸造瘺術病人可減少排便量及次數，增加大便稠硬度。

規格

2mg

用法用量

本品適用於成人和5歲以上的兒童。
-急性腹瀉：起始劑量，成人2粒，5歲以上兒童1粒，以後每次不成形便後服用l粒。
-慢性腹瀉：起始劑量，成人2粒，5歲以上兒童l粒，以後可調節每日劑量以維持每日l～2次正常大便。一般維持劑量每日1～6粒。
-每日最大劑量：成人不超過8粒，兒童不超過3粒/20公斤體重。

不良反應

不良反應輕，可出現過敏如皮疹等，消化道症狀如口乾、腹脹、食欲不振、胃腸痙攣、噁心、嘔吐，以及頭暈、頭痛、乏力等。
臨床試驗數據
不良事件匯總如下（無論是否因用藥引起）：
1) 急性腹瀉患者的不良事件
發生率在1.0% 以上、鹽酸洛哌丁胺組發生率至少與安慰劑組相當的不良事件列於下表：

發生率在1.0%以上的、安慰劑組發生率大於鹽酸洛哌丁胺組的不良事件有：口乾、胃腸脹氣、腹部痙攣和絞痛。
2) 慢性腹瀉患者的不良事件
發生率在1.0%以上、鹽酸洛哌丁胺組發生率至少與安慰劑組相當的不良事件列於下表：

發生率在1.0%以上的、安慰劑組發生率大於鹽酸洛哌丁胺組的不良事件有：噁心、嘔吐、頭痛、胃腸脹氣、腹痛、腹部痙攣和絞痛。
3) 76項對急慢性腹瀉患者進行的對照或開放性研究中的不良事件
所有研究中發生率在1.0% 以上的不良事件列於下表：

上市後經驗
以下自發報告的不良事件按機體系統及報告頻率順序排列：
很常見(>1/10)；常見(>1/100；10)；少見(>1/1,000；100)；罕見(>1/10,000；<1/1,000)；非常罕見(<1/10,000)、包括個別報告。
所列頻率僅反映了不良事件報告的發生率，並不能體現如臨床試驗和流行病學研究中顯示的實際發生率。
皮膚及皮下組織異常
非常罕見：皮疹, 蕁麻疹和瘙癢。
有個別血管性水腫、皰疹（ 包括Stevens - Johnson 綜合徵） 、多形紅斑和中毒性表皮壞死症的報告。
免疫系統異常
有個別過敏反應的報告，其中極個別出現嚴重過敏反應（ 包括過敏性休克）和類過敏反應。
胃腸道異常
非常罕見：腹痛、腸梗阻、腹脹、噁心、便秘、嘔吐、巨結腸（ 包括中毒性巨結腸）、胃脹和消化不良。
腎臟及泌尿器官異常
有尿瀦留的個別報告。
精神系統異常
非常罕見：睏倦。
神經系統異常
非常罕見：意識喪失、意識水平降低、頭暈。
一些在臨床研究和上市後經驗中報告的不良反應也是腹瀉綜合徵的常見不良反應，如腹痛、腹部不適、噁心、嘔吐、口乾、乏力、睏倦、頭暈、便秘和腹脹，通常很難區分這些反應是源於腹瀉還是藥物副作用。

禁忌

禁用於已知對本品過敏者。
本品不應作為以下疾病的主要治療方法：
·主要症狀為高熱和膿血便的急性細菌性痢疾
·急性潰瘍性結腸炎
·沙門菌屬、志賀菌屬或彎曲桿菌屬等侵入性病原體引起的細菌性小腸結腸炎
·使用廣譜抗菌素引起的偽膜性腸炎
一般情況下，由於抑制腸蠕動可能導致腸梗阻、巨結腸和中毒性巨結腸時，不應使用本品。如發生便秘、腹脹和腸梗阻，應立即停用本品。
本品用於腹瀉時，僅為對症治療。在確定病因後，應進行特定治療。

注意事項

腹瀉患者，尤其是兒童，經常發生水和電解質丟失。補充水和電解質是最重要的治療措施。
對於急性腹瀉，如服用本品48小時後，臨床症狀無改善。應停用本品，建議諮詢醫生。
愛滋病患者使用本品治療腹瀉時，如出現腹脹的早期症狀。應停止本品的治療。曾有個別愛滋病患者使用鹽酸洛哌丁胺治療病毒及細菌引起的傳染性結腸炎而出現毒性臣結腸的報導。
雖然尚無本品在肝功能障礙患者體內的藥代動力學資料，但由於本品有較高的首過代謝特性，肝功能障礙可能導致藥物相對過量，應注意中樞神經系統毒性反應症狀。
由於本品的大部分可以代謝，代謝產物和原形藥物經糞使排泄，因此腎病患者不需進行劑量調整。
本品治療腹瀉時，可能出現乏力、頭暈或睏倦的症狀。因此在駕駛和操作機器時，應予以注意。
請置於兒童不易拿到處。

孕婦及哺乳期婦女用藥

雖然本品無致畸作用和胚胎毒性，但孕婦，尤其是在妊娠的前三個月內的孕婦，仍應權衡利弊使用。
本品可少量分泌於母乳中，因此哺乳期婦女不宜使用本品。

兒童用藥

腹瀉患者，尤其是兒童，經常發生水和電解質丟失，補充水和電解質是最重要的治療措施，兒童應在醫生指導下使用本品。
鹽酸洛哌丁胺禁用於2歲以下的嬰幼兒，5歲以下的兒童不宜使用鹽酸洛哌丁胺膠囊劑治療。

老年用藥

老年患者用藥同成人。

藥物相互作用

洛哌丁胺(單劑量4mg)與伊曲康唑{為CYP3A4和P-糖蛋白抑制劑）合用可導致洛哌丁胺的血漿濃度增加3-4倍。在同樣的實驗中CYP2C8抑制劑吉非貝齊可導致洛哌丁胺的血漿濃度增加約2倍。與伊 曲康唑和吉非貝齊合用可導致洛哌丁胺血漿峰值增加4倍，總血漿暴 露增加13倍。通過意識活動測驗，如主觀嗜睡和數字元號替代測驗， 認為這些增加不會導致中樞神經系統反應。
洛哌丁胺(單劑量16mg)與酮康唑（為CYP3A4和P-糖蛋白抑制劑）合用可導致洛哌丁胺的血漿濃度增加5倍。通過瞳孔測量法測驗，認為這些增加不會導致藥代動力學增加。
洛哌丁胺與口服去氨加壓素合用可導致去氨加壓素的血漿濃度增加3倍，可能是由於胃腸蠕動緩慢引起的。
與洛哌丁胺藥理作用相似的藥物合用可能會增加洛哌丁胺的效應；與增加胃腸道蠕動的藥物合用可能會降低洛哌丁胺的效應。

藥物過量

在過量時(包括由肝功能障礙導致的相對過量),可能出現中樞神經系統抑制症狀(如:木僵、協調功能紊亂、嗜睡、縮瞳、肌張力過高、呼吸抑制)、尿瀦留及腸梗阻。兒童可能對中樞神經系統反應較成人敏感。
如出現上述過量症狀，可用鈉洛酮作為解毒劑。由於本品作用的持續時間長於鈉洛酮(1-3小時),因此可重複使用鈉洛酮,並且應至少監護患者48小時以檢測可能的中樞神經抑制症狀。

藥理毒理

1.藥理學
本品為阿片受體激動劑，通過激動腸壁的μ-阿片受體和阻止乙醯膽鹼和前列腺素的釋放，拮抗平滑肌收縮，而減少腸蠕動和分泌，延長腸內容物的滯留時間。
本品可增加肛門括約肌的張力，因此可抑制大便失禁和便急。
本品具有與腸壁的高親和力和明顯的受過效應，因此幾乎不進入全身血液循環。
2.毒理學
對犬進行12個月和對大鼠進行18個月的洛哌丁胺長期毒理學研究顯示，在劑量增長至5mg/kg/day(30倍於人體最大用量)和40mg/kg/day(240倍於人體最大用量)時分別出現一些體重增量減少和食物消耗量增加，此外未發現其它毒副性作用。研究結果表明對犬和大鼠的無毒性反應劑量水平(NTEL)分別為1.25mg/kg/day(8倍於人體最大用量)和10mg/kg/day(60倍於人體最大用量)。體內和體外的特殊毒理學研究結果顯示，洛哌丁胺無遺傳毒性，無致癌性。對大鼠，高劑量洛哌丁胺(40mg/kg/day-240倍於人體最大用量)會影響生育力和胎仔存活率。低劑量時洛哌丁胺並不影響母體和胎仔的健康，也不影響仔鼠在產中和產後的發育。
以上臨床前毒理學研究中所出現的毒性作用，僅在用量超過人體用量很多倍且長期使用時才可觀察到，在臨床用藥的劑量療程範圍內均未發現。

藥代動力學

吸收：洛哌丁胺大部分被腸壁吸收，但由於明顯的首過效應生物 利用度僅約為0.3%。不同劑型的鹽酸洛哌丁胺（硬臍囊，軟膠囊，有 或無包衣的片劑，咀嚼片，口崩片，口服液）其吸收的速度和程度是生物等效的。
分布：研究在大鼠身上的分布顯示與腸壁有高親和力，易與縱肌 層的受體結合。洛哌丁胺與血漿蛋白（主要是白蛋白）的結合率為 95%。臨床前研究數據顯示洛哌丁胺為P-糖蛋白底物。
代謝：洛哌丁胺幾乎全部被肝臟攝取，通過膽汁代謝，結合和排 泄。洛哌丁胺的主要代謝途徑是通過氧化的N-去甲基作用，並且主要 通過細胞色素氧化酶CYP3A4和CYP2C8調節。由於非常強的首過效應，血漿中的藥物原型濃度非常低。
排泄：洛哌丁胺在人體的消除半衰期為11(9-14)小時。藥物原型 及代謝產物主要通過糞便排泄。
兒科人群：未在兒科人群中開展藥代動力學研究，預計兒童與成 人有相似的藥代動力學特性和相似的藥物相互作用特性。

貯藏

密封，在乾燥處保存。

包裝

鋁塑水泡板包裝；6粒/板/盒，20粒/板/盒。

有效期

60個月。

執行標準

國家局藥品標準YBH04562010