注射用膦甲酸鈉，適應症為1．愛滋病(AIDS)患者巨細胞病毒性視網膜炎；2．免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚黏膜感染。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用膦甲酸鈉
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：逆轉錄酶抑制藥
性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
性狀
本品為白色疏鬆塊狀物。
適應症
1．愛滋病(AIDS)患者巨細胞病毒性視網膜炎；
2．免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚黏膜感染。
2．免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚黏膜感染。
規格
0.64g(以CNa3O5P計)
用法用量
本品加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉稀釋成12mg/ml(以膦甲酸鈉計)後，靜脈滴注，劑量應個體化。
1．愛滋病(AIDS)患者巨細胞病毒性視網膜炎(腎功能正常)。
誘導治療：推薦初始劑量為60mg/kg，每8小時一次，靜滴時間不得少於1小時，根據療效連用2～3周。
維持治療：維持劑量為90～120mg/kg/日(按腎功能調整劑量)，靜滴時間不得少於2小時。維持治療期間，若病情加重，可重複誘導治療及維持治療過程。
2. 免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒(HSV)性皮膚黏膜感染。
推薦劑量為40mg/kg，每8或12小時一次，靜滴時間不得少於1小時，連用2～3周或直至治癒。
腎功能不全者可參照下表應進行劑量調整(表1)
1．愛滋病(AIDS)患者巨細胞病毒性視網膜炎(腎功能正常)。
誘導治療：推薦初始劑量為60mg/kg，每8小時一次，靜滴時間不得少於1小時，根據療效連用2～3周。
維持治療：維持劑量為90～120mg/kg/日(按腎功能調整劑量)，靜滴時間不得少於2小時。維持治療期間，若病情加重，可重複誘導治療及維持治療過程。
2. 免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒(HSV)性皮膚黏膜感染。
推薦劑量為40mg/kg，每8或12小時一次，靜滴時間不得少於1小時，連用2～3周或直至治癒。
腎功能不全者可參照下表應進行劑量調整(表1)
不良反應
據文獻報導，對188例AIDS患者的前瞻性臨床試驗及上市後出現的與本品有關、無關和不能判斷的不良反應如下：
腎功能損害：血清肌酐值升高，肌酐清除率降低，腎功能異常、急性腎功能衰竭、尿毒症、多尿、代謝性酸中毒。停止用藥1～10周內血清肌酐值能恢復至治療前水平或正常。
電介質：低鈣血症、低鎂血症、低鉀血症、低磷血症或高磷血症。本品能螯合二價金屬離子(Ca2+、Mg2+、Fe2+、Zn2+)。30%AIDS患者使用本品出現可逆性低鈣血症，呈量效關係。
驚厥(包括癲癇大發作)：雖然許多患者出現驚厥可能因低鈣血症或原有疾病(隱球菌腦膜炎、占位性病變或其他中樞神經系統腫瘤)，但不能除外與本品的關係。
貧血或血紅蛋白降低：一般不同時伴有白細胞及血小板計數下降。許多AIDS患者同時接受AZT治療，並在接受本品前已存在貧血。
局部刺激：注射部位靜脈炎，生殖泌尿道刺激症狀或潰瘍。
全身：疲乏、不適、寒戰、發熱、膿毒症。
胃腸系統：噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、便秘，曾有胰腺炎個例報導。
代謝及營養失調：低鈉血症和下肢浮腫，乳酸脫氫酶、鹼性磷酸酶或澱粉酶升高。
中樞及周圍神經系統：Paraethesia、頭痛、眩暈、非自主性肌肉收縮、震顫、共濟失調、神經病。
精神失調：厭食、焦慮、神經質、精神混亂、抑鬱、精神病、激動、進攻性反應。
肝膽系統：ALT和AST異常。
心血管：ECG異常、高血壓或低血壓、室性心律不齊。
其他：白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、皮疹、肌肉無力。
腎功能損害：血清肌酐值升高，肌酐清除率降低，腎功能異常、急性腎功能衰竭、尿毒症、多尿、代謝性酸中毒。停止用藥1～10周內血清肌酐值能恢復至治療前水平或正常。
電介質：低鈣血症、低鎂血症、低鉀血症、低磷血症或高磷血症。本品能螯合二價金屬離子(Ca2+、Mg2+、Fe2+、Zn2+)。30%AIDS患者使用本品出現可逆性低鈣血症，呈量效關係。
驚厥(包括癲癇大發作)：雖然許多患者出現驚厥可能因低鈣血症或原有疾病(隱球菌腦膜炎、占位性病變或其他中樞神經系統腫瘤)，但不能除外與本品的關係。
貧血或血紅蛋白降低：一般不同時伴有白細胞及血小板計數下降。許多AIDS患者同時接受AZT治療，並在接受本品前已存在貧血。
局部刺激：注射部位靜脈炎，生殖泌尿道刺激症狀或潰瘍。
全身：疲乏、不適、寒戰、發熱、膿毒症。
胃腸系統：噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、便秘，曾有胰腺炎個例報導。
代謝及營養失調：低鈉血症和下肢浮腫，乳酸脫氫酶、鹼性磷酸酶或澱粉酶升高。
中樞及周圍神經系統：Paraethesia、頭痛、眩暈、非自主性肌肉收縮、震顫、共濟失調、神經病。
精神失調：厭食、焦慮、神經質、精神混亂、抑鬱、精神病、激動、進攻性反應。
肝膽系統：ALT和AST異常。
心血管：ECG異常、高血壓或低血壓、室性心律不齊。
其他：白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、皮疹、肌肉無力。
禁忌
對膦甲酸鈉過敏禁用。
注意事項
1.本品必須由專科醫生嚴格按使用說明書使用。
2.使用本品期間必須密切監測腎功能，根據腎功能情況調整劑量，做到給藥個體化。
3.本品不能採用快速或彈丸式靜脈推注方式給藥。靜脈滴注速度不得大於1mg/kg/分。
4.為減低本品的腎毒性，使用以前及使用期間患者應水化；靜脈輸液(5%葡萄糖或生理鹽水)量為2.5升/日，並可適當使用噻嗪類利尿藥。
5.本品不能與其他藥物混合靜脈滴注，本品僅能使用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋。
6.本品不能與其他腎毒性藥物如氨基糖苷類抗生素、兩性黴素B或萬古黴素等同時使用。本品不能與靜注噴他脒聯合使用，以免發生低鈣血症。
7.避免與皮膚、眼接觸，若不慎接觸，應立即用清水洗淨。
2.使用本品期間必須密切監測腎功能，根據腎功能情況調整劑量，做到給藥個體化。
3.本品不能採用快速或彈丸式靜脈推注方式給藥。靜脈滴注速度不得大於1mg/kg/分。
4.為減低本品的腎毒性，使用以前及使用期間患者應水化；靜脈輸液(5%葡萄糖或生理鹽水)量為2.5升/日，並可適當使用噻嗪類利尿藥。
5.本品不能與其他藥物混合靜脈滴注，本品僅能使用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋。
6.本品不能與其他腎毒性藥物如氨基糖苷類抗生素、兩性黴素B或萬古黴素等同時使用。本品不能與靜注噴他脒聯合使用，以免發生低鈣血症。
7.避免與皮膚、眼接觸，若不慎接觸，應立即用清水洗淨。
孕婦及哺乳期婦女用藥
無有關孕婦臨床套用研究資料，權衡利弊後慎用。尚不清楚哺本品是否從乳期婦女乳汁分泌，哺乳期婦女套用本品時應停止哺乳。
兒童用藥
兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。兒童用藥應再仔細評價，只有在獲利大於風險時使用。
老年用藥
無65歲以上老年人用藥的安全和有效性資料。老年人常合併有腎小球濾過功能減退，在用藥前以及用藥期間應評價其腎功能狀態。
藥物相互作用
1.與靜脈用噴他脒合用可引起低鈣血症。
2.避免與氨基糖甙類、兩性黴素B腎毒性藥物合用以免加重腎損害。
3.與利托那韋和/或沙奎那韋合用可引起腎功能損害。
4.本品可引起低鈣血症，與已知能影響血鈣的藥物合用時應慎重。
null
2.避免與氨基糖甙類、兩性黴素B腎毒性藥物合用以免加重腎損害。
3.與利托那韋和/或沙奎那韋合用可引起腎功能損害。
4.本品可引起低鈣血症，與已知能影響血鈣的藥物合用時應慎重。
null
藥物過量
據PDR(55)版，在一項189例的臨床對照試驗中，10例過量且出現不良反應事件，只有1例完全恢復。1例以癲癇大發作呼吸停止而死亡者以每天12.5g連服三天；其他9例服用劑量為推薦劑量的1.14～8倍(平均4倍)。不良反應癲癇發作(3例)、腎功能損害(3例)、感覺異常(4例)、電解質紊亂(5例)。
本品過量無拮抗劑，血液透析和水合作用可能有一定療效，該干預的療效尚無法確定。
本品過量無拮抗劑，血液透析和水合作用可能有一定療效，該干預的療效尚無法確定。
藥理毒理
藥理作用：膦甲酸鈉是無機焦磷酸鹽的有機類似物，在體外試驗中可抑制包括巨細胞病毒(CMV)、單純皰疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)等皰疹病毒的複製。在不影響細胞DNA聚合酶的濃度下，膦甲酸鈉在病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結合位點產生選擇性抑制作用，從而表現出抗病毒活性。膦甲酸鈉不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活(磷酸化)，因此在體外對HSV TK缺失突變株和CMV UL97突變株有活性。所以，耐阿昔洛韋的HSV株或耐更昔洛韋的CMV株可能會對膦甲酸鈉敏感。但是，伴有DNA聚合酶改變的耐阿昔洛韋和更昔洛韋突變株可能也耐膦甲酸鈉。在體外試驗中，將膦甲酸鈉和更昔洛韋聯用可見活性增強。
毒理研究： 重複給藥毒性： 大鼠連續腹腔注射本品90天，劑量分別為200、400、800mg/kg/日，犬連續靜脈滴注本品90天，劑量分別為60、120 mg/kg/日。結果顯示，大鼠和犬的無毒性反應劑量分別為200和60 mg/kg/日，毒性靶器官為腎臟，毒性反應表現為：部分大鼠腎曲小管有伊紅色物質，部分犬出現噁心、嘔吐、厭食等消化道症狀，尿蛋白陽性，腎灶性間質炎和腎皮質曲管上皮細胞輕度變性。
遺傳毒性：當膦甲酸鈉濃度大於0.5μg/ml時，在BALB/3T3體外轉化試驗中表現出基因毒性作用。當膦甲酸鈉濃度為1000μg/ml時，在姊妹染色體互變試驗中可見染色體畸變率增加。在小鼠體內試驗中，膦甲酸鈉高劑量(350mg/kg，以AUC計，其暴露量與臨床預期值相當)可引起微核多染紅細胞數增加。
生殖毒性：膦甲酸鈉對大鼠的生育力和一般生殖行為未見不良影響。大鼠的圍產期毒性試驗結果陰性。但在以上試驗中，本品的血液暴露量偏低，尚不足以推斷其臨床暴露水平下對人體生育力的潛在影響。雌性大鼠在交配前及交配期間、妊娠期間和產後21天內皮下注射膦甲酸鈉，劑量達75mg/kg/日時，可引起仔鼠骨骼異常數目輕度增加([5%)。在妊娠期間，家兔皮下注射膦甲酸鈉75mg/kg/日、大鼠皮下注射膦甲酸鈉150mg/kg/日(以AUC計，其暴露量分別約相當於人體每日最大暴露量的1/3和1/8)，可使胎仔骨骼畸形/變異的發生率增加。上述動物研究尚不足以判斷女性患者在膦甲酸的臨床暴露量下的潛在致畸作用。尚不清楚膦甲酸鈉是否從人乳汁中排泄，但哺乳期大鼠給予膦甲酸鈉75mg/kg時，母鼠乳汁中排泄的膦甲酸鈉濃度是其血藥峰濃度的3倍。
致癌性： 對大鼠和小鼠進行了經口給藥500 mg/kg/日和250 mg/kg/日的致癌性研究。以AUC計算，其血漿藥物暴露量分別為人體最大推薦劑量時的1/3和1/5時，未見致瘤作用。未禁食齧齒動物經口給藥的生物利用度[20%。
毒理研究： 重複給藥毒性： 大鼠連續腹腔注射本品90天，劑量分別為200、400、800mg/kg/日，犬連續靜脈滴注本品90天，劑量分別為60、120 mg/kg/日。結果顯示，大鼠和犬的無毒性反應劑量分別為200和60 mg/kg/日，毒性靶器官為腎臟，毒性反應表現為：部分大鼠腎曲小管有伊紅色物質，部分犬出現噁心、嘔吐、厭食等消化道症狀，尿蛋白陽性，腎灶性間質炎和腎皮質曲管上皮細胞輕度變性。
遺傳毒性：當膦甲酸鈉濃度大於0.5μg/ml時，在BALB/3T3體外轉化試驗中表現出基因毒性作用。當膦甲酸鈉濃度為1000μg/ml時，在姊妹染色體互變試驗中可見染色體畸變率增加。在小鼠體內試驗中，膦甲酸鈉高劑量(350mg/kg，以AUC計，其暴露量與臨床預期值相當)可引起微核多染紅細胞數增加。
生殖毒性：膦甲酸鈉對大鼠的生育力和一般生殖行為未見不良影響。大鼠的圍產期毒性試驗結果陰性。但在以上試驗中，本品的血液暴露量偏低，尚不足以推斷其臨床暴露水平下對人體生育力的潛在影響。雌性大鼠在交配前及交配期間、妊娠期間和產後21天內皮下注射膦甲酸鈉，劑量達75mg/kg/日時，可引起仔鼠骨骼異常數目輕度增加([5%)。在妊娠期間，家兔皮下注射膦甲酸鈉75mg/kg/日、大鼠皮下注射膦甲酸鈉150mg/kg/日(以AUC計，其暴露量分別約相當於人體每日最大暴露量的1/3和1/8)，可使胎仔骨骼畸形/變異的發生率增加。上述動物研究尚不足以判斷女性患者在膦甲酸的臨床暴露量下的潛在致畸作用。尚不清楚膦甲酸鈉是否從人乳汁中排泄，但哺乳期大鼠給予膦甲酸鈉75mg/kg時，母鼠乳汁中排泄的膦甲酸鈉濃度是其血藥峰濃度的3倍。
致癌性： 對大鼠和小鼠進行了經口給藥500 mg/kg/日和250 mg/kg/日的致癌性研究。以AUC計算，其血漿藥物暴露量分別為人體最大推薦劑量時的1/3和1/5時，未見致瘤作用。未禁食齧齒動物經口給藥的生物利用度[20%。
藥代動力學
據資料報導，在美國對腎功能正常患者以60mg/kg/次劑量進行間歇靜滴治療(每8小時一次)的二個臨床研究表明：首次用藥後Cmax分別為573μM和445μM，Cmin分別為28μM和88μM；使用至第14或15天的Cmax分別為579μM和517μM，Cmin分別為110μM和105μM；血漿平均清除率分別為178±48ml/分和130±44ml/分。對接受間歇滴注者第1或第3天的研究提示平均血漿半衰期約3小時，給藥量的80～90%以原形由尿排出。本品能進入患者腦脊液，腦脊液中藥物濃度與患者的血腦屏障缺陷程度有關。本品可以蓄積在人的骨中，但蓄積程度尚未確定。
貯藏
遮光、密封，在乾燥處保存。
包裝
每支0.64克，每盒1支，抗生素玻璃瓶包裝。
有效期
暫定一年半。
