注射用鹽酸托烷司瓊，適應症為預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐。用於外科手術後噁心和嘔吐。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用鹽酸托烷司瓊
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：5-HT3受體阻斷藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為鹽酸托烷司瓊。
化學名稱：3-吲哚甲酸(8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]-3α-辛基)酯鹽酸鹽。
化學結構式：
化學名稱：3-吲哚甲酸(8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]-3α-辛基)酯鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C17H20N2O2.HCl
分子量：320.82
本品輔料為：甘露醇。
性狀
本品為白色或類白色凍乾塊狀物或粉末。
適應症
預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐。用於外科手術後噁心和嘔吐。
規格
按托烷司瓊計算（1）2mg （2）5mg（按托烷司瓊計算）
用法用量
用前將本品用生理鹽水或葡萄糖溶解後使用。
1.腫瘤化療引起的噁心、嘔吐
在任何化療周期中，鹽酸托烷司瓊最多套用6天。
兒童：一般不推薦用於兒童，如病情需要必須使用時，可參照下列劑量：
在2歲以上的兒童劑量0.2毫克/公斤，最高可達5毫克/天。
第1天靜脈給藥：將本品溶於100毫升常用輸注液中(如0.9%氯化鈉注射液、林格氏液或5%葡萄糖液)於化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，第2～6天可口服給藥。
兒童口服給藥：可從西林瓶中取適量的鹽酸托烷司瓊溶液，用桔子汁或可樂稀釋後，在早晨起床時(至少於早餐前1小時)立即服用。
成人：成人推薦劑量為5毫克/天，每天一次，療程為6天。
第1天靜脈給藥：將本品5mg溶於100毫升常用輸注液中(如0.9%氯化鈉注射液、林格氏液或5%葡萄糖液)在化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注。
第2～6天可改為口服給藥，於早晨起床時用生理鹽水或葡萄糖溶解後(至少於早餐前一小時)用水服用。
代謝不良者套用：在為期6天的套用中，無需減少劑量。
肝或腎功能不全患者的套用：
在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸托烷司瓊的藥代動力學無改變。但是，肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常的健康志願者高約50%，然而，如果採用5毫克/天共六天的給藥方案，則不必減量。
2.手術後噁心、嘔吐治療
成人推薦劑量為2mg/此，溶於0.9%氯化鈉注射液、林格氏注射液、5%的葡萄糖注射液中靜脈輸注或緩慢靜脈注射(30秒以上)。
尚無兒童術後用藥經驗。
特殊使用：單用本品療效不佳時，不增加藥物劑量而同時合用地塞米松可提高止吐療效。
1.腫瘤化療引起的噁心、嘔吐
在任何化療周期中，鹽酸托烷司瓊最多套用6天。
兒童：一般不推薦用於兒童，如病情需要必須使用時，可參照下列劑量：
在2歲以上的兒童劑量0.2毫克/公斤，最高可達5毫克/天。
第1天靜脈給藥：將本品溶於100毫升常用輸注液中(如0.9%氯化鈉注射液、林格氏液或5%葡萄糖液)於化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，第2～6天可口服給藥。
兒童口服給藥：可從西林瓶中取適量的鹽酸托烷司瓊溶液，用桔子汁或可樂稀釋後，在早晨起床時(至少於早餐前1小時)立即服用。
成人：成人推薦劑量為5毫克/天，每天一次，療程為6天。
第1天靜脈給藥：將本品5mg溶於100毫升常用輸注液中(如0.9%氯化鈉注射液、林格氏液或5%葡萄糖液)在化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注。
第2～6天可改為口服給藥，於早晨起床時用生理鹽水或葡萄糖溶解後(至少於早餐前一小時)用水服用。
代謝不良者套用：在為期6天的套用中，無需減少劑量。
肝或腎功能不全患者的套用：
在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸托烷司瓊的藥代動力學無改變。但是，肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常的健康志願者高約50%，然而，如果採用5毫克/天共六天的給藥方案，則不必減量。
2.手術後噁心、嘔吐治療
成人推薦劑量為2mg/此，溶於0.9%氯化鈉注射液、林格氏注射液、5%的葡萄糖注射液中靜脈輸注或緩慢靜脈注射(30秒以上)。
尚無兒童術後用藥經驗。
特殊使用：單用本品療效不佳時，不增加藥物劑量而同時合用地塞米松可提高止吐療效。
不良反應
鹽酸托烷司瓊通常耐受性良好，推薦劑量下的不良反應為一過性。最常報導的不良反應為5mg套用引起的便秘(11%)，這些不良反應在慢性代謝中比正常代謝者中更為常見。其他常見的不良反應有頭痛、頭昏、便秘、眩暈、疲勞和胃腸功能紊亂如腹痛和腹瀉等。也有虛脫、昏厥和心跳停止的個案報導，但尚不能確定與鹽酸托烷司瓊的因果關係。也有以下一種或多種Ⅰ型變態反應的個案報導：面部潮紅和/或全身瘋疹、胸部壓迫感、呼吸困難、急性支氣管痙攣和低血壓。
禁忌
對鹽酸托烷司瓊過敏者禁用。
注意事項
1.高血壓未控制的患者，用藥後可能引起血壓進一步升高，故高血壓患者應慎用，其用量不宜超過10毫克/天。
2.鹽酸托烷司瓊常見不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥後在駕車或操縱機械者應慎用。
3.肝腎功能障礙者使用本品半衰期延長，但這種變化在每天5mg，連續用藥6天的治療中不會發生藥物蓄積，因此不必調整用藥劑量。
2.鹽酸托烷司瓊常見不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥後在駕車或操縱機械者應慎用。
3.肝腎功能障礙者使用本品半衰期延長，但這種變化在每天5mg，連續用藥6天的治療中不會發生藥物蓄積，因此不必調整用藥劑量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦禁用。鹽酸托烷司瓊是否泌入人乳尚未證實，故用藥患者不應授乳。
兒童用藥
一般不推薦使用，如病情需要必須使用時，其劑量參見【用法用量】。尚無2歲以下兒童的用藥經驗。
老年用藥
老年人套用無需調整劑量。
藥物相互作用
1.鹽酸托烷司瓊若與利福平或其他肝酶誘導藥物(如苯巴比妥)同時使用，則可導致鹽酸托烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量(代謝不良者不需增加)。
2.細胞色素P450酶抑制劑如西米替丁對鹽酸托烷司瓊的血漿濃度的影響極微，在正常使用的情況下無需調整劑量。
3.接受靜脈高劑量(80mg)鹽酸托烷司瓊注射液的患者中觀察到臨床無意義的QTc延長，因此當與其他可能會導致QTc延長的藥物合用時應非常注意。
4.有心率或傳導異常疾病的患者以及同時服用抗心率失常藥物或β受體阻滯劑的患者套用鹽酸托烷司瓊注射液應謹慎。
2.細胞色素P450酶抑制劑如西米替丁對鹽酸托烷司瓊的血漿濃度的影響極微，在正常使用的情況下無需調整劑量。
3.接受靜脈高劑量(80mg)鹽酸托烷司瓊注射液的患者中觀察到臨床無意義的QTc延長，因此當與其他可能會導致QTc延長的藥物合用時應非常注意。
4.有心率或傳導異常疾病的患者以及同時服用抗心率失常藥物或β受體阻滯劑的患者套用鹽酸托烷司瓊注射液應謹慎。
藥物過量
症狀：多次大劑量使用時可有幻視。高血壓患者的血壓可升高。
處理：對症治療，應對患者的重要生命體徵做嚴密觀察。
處理：對症治療，應對患者的重要生命體徵做嚴密觀察。
藥理毒理
藥理作用
本品是一種外周神經原及中樞神經系統5-羥色胺3(5-HT3)受體的強效、高選擇性的競爭拮抗劑。某些物質包括一些化療藥可激發內臟黏膜的類嗜鉻細胞釋放出5-羥色胺，從而誘發伴噁心的嘔吐反射。本品主要通過選擇性地阻斷外周神經原的突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射，另外，其止吐作用也可能與其通過對中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最後區的迷走神經的刺激作用有關。
毒理研究
遺傳毒性：文獻報導鹽酸托烷司瓊對小鼠骨髓微核無明顯影響，體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。
生殖毒性：動物生殖毒性試驗提示本品有潛在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可進入乳汁，因此哺乳期婦女不應使用本品。
本品是一種外周神經原及中樞神經系統5-羥色胺3(5-HT3)受體的強效、高選擇性的競爭拮抗劑。某些物質包括一些化療藥可激發內臟黏膜的類嗜鉻細胞釋放出5-羥色胺，從而誘發伴噁心的嘔吐反射。本品主要通過選擇性地阻斷外周神經原的突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射，另外，其止吐作用也可能與其通過對中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最後區的迷走神經的刺激作用有關。
毒理研究
遺傳毒性：文獻報導鹽酸托烷司瓊對小鼠骨髓微核無明顯影響，體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。
生殖毒性：動物生殖毒性試驗提示本品有潛在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可進入乳汁，因此哺乳期婦女不應使用本品。
藥代動力學
健康志願者靜脈注射鹽酸托烷司瓊，消除半衰期(t1/2β)約為7.3～30.3小時，表觀分布容積(V)約為400-600升，蛋白結合率為59～71%。
托烷司瓊的代謝與司巴丁/多聚喹胍相關(細胞色素P450 2D6)，高加索人種中約8%人缺乏這種酶。托脘司瓊的代謝主要是吲哚環上5、6和7位的羥化，再進一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的結合產物，最後經尿或膽汁排出(代謝物經尿和糞排出比例為5:1)。代謝物對5-HT3受體的作用極弱，故不呈現藥理作用。代謝正常者的消除半衰期(β相)約為7～10小時，在代謝不良者中，該值可能延長至45小時。本品的總體清除率約為1升/分鐘，其中經腎清除的約為10%。在代謝不良的患者中，儘管經腎消除的比例不變，但總體消除率卻降為0.1～0.2升/分鐘。這種降低可導致消除半衰延長約4～5倍、AUC值提高5～7倍，而Cmax和分布容積與正常代謝者無顯著差別。在代謝不良者中，經尿液排出的藥物原型比例較代謝正常者大。
在劑量超過10毫克、每天二次的多天用藥期間，參與本品代謝的肝酶系統的代謝能力可達飽和，並可造成本品血濃度的劑量依賴性增高。然而，即使在代謝不良者中，這類劑量所產生的血藥暴露仍屬可較好耐受的水平。因此，如果採用5毫克/天、共六天的給藥方案，不必擔心藥物的蓄積作用。
托烷司瓊的代謝與司巴丁/多聚喹胍相關(細胞色素P450 2D6)，高加索人種中約8%人缺乏這種酶。托脘司瓊的代謝主要是吲哚環上5、6和7位的羥化，再進一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的結合產物，最後經尿或膽汁排出(代謝物經尿和糞排出比例為5:1)。代謝物對5-HT3受體的作用極弱，故不呈現藥理作用。代謝正常者的消除半衰期(β相)約為7～10小時，在代謝不良者中，該值可能延長至45小時。本品的總體清除率約為1升/分鐘，其中經腎清除的約為10%。在代謝不良的患者中，儘管經腎消除的比例不變，但總體消除率卻降為0.1～0.2升/分鐘。這種降低可導致消除半衰延長約4～5倍、AUC值提高5～7倍，而Cmax和分布容積與正常代謝者無顯著差別。在代謝不良者中，經尿液排出的藥物原型比例較代謝正常者大。
在劑量超過10毫克、每天二次的多天用藥期間，參與本品代謝的肝酶系統的代謝能力可達飽和，並可造成本品血濃度的劑量依賴性增高。然而，即使在代謝不良者中，這類劑量所產生的血藥暴露仍屬可較好耐受的水平。因此，如果採用5毫克/天、共六天的給藥方案，不必擔心藥物的蓄積作用。
貯藏
陰涼處（不超過20℃）密閉保存。
包裝
西林瓶裝。1瓶/盒、2瓶/盒、5瓶/盒。
有效期
24個月
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準（試行）：YBH05712006
