歐必亭（鹽酸托烷司瓊注射液），適應症為預防細胞毒藥物引起的噁心和嘔吐。
基本介紹
- 藥品名稱：歐必亭
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：5-HT3受體阻斷藥
成份,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,生產企業,
成份
本藥每安瓿含鹽酸托烷司瓊5.64 mg/5 mL，相當於托烷司瓊5 mg/5 mL。
適應症
預防細胞毒藥物引起的噁心和嘔吐。
規格
2mg/2mL x 1 安瓿
5mg/5mL x 1 安瓿
5mg/5mL x 1 安瓿
用法用量
在每一個治療周期中，最多可以連續套用本品6天。成人 每日劑量為5 mg。建議在治療的第1～6日靜脈給藥。
2歲以上兒童 推薦劑量為200μg/kg，最大劑量為5 mg/日，最好靜脈給藥，療程為6天，用法如成人。本藥也可以作為口服液給藥，應至少於早餐前1小時服用。如果單獨使用本藥反應不佳，可以通過同時套用地塞米松提高抗嘔吐療效，不需要增加劑量。
肝、腎功能不全患者靜脈給藥時劑量應減半。高血壓未控制的患者，用量不宜超過10 mg。
2歲以上兒童 推薦劑量為200μg/kg，最大劑量為5 mg/日，最好靜脈給藥，療程為6天，用法如成人。本藥也可以作為口服液給藥，應至少於早餐前1小時服用。如果單獨使用本藥反應不佳，可以通過同時套用地塞米松提高抗嘔吐療效，不需要增加劑量。
肝、腎功能不全患者靜脈給藥時劑量應減半。高血壓未控制的患者，用量不宜超過10 mg。
不良反應
臨床研究中最常見的不良反應為，套用2 mg時的頭痛（22%）和套用5 mg時的便秘（11%）。這些反應在代謝不良者中的發生率更高。偶有關於頭暈、疲勞和腹痛、腹瀉等胃腸功能紊亂的報導（0.1-5%)。與其它5-HT3受體拮抗劑相似，個別病例出現虛脫、暈厥、心血管意外，但未明確本藥與這些不良反應的關係，有可能是由於細胞毒藥物或原有疾病所引起。
與其它5-HT3受體拮抗劑相似，有包括以下一種或多種表現的I型過敏反應的個別報導 ：面色潮紅和/或全身蕁麻疹，胸部壓迫感，呼吸困難，急性支氣管痙攣和低血壓。
與其它5-HT3受體拮抗劑相似，有包括以下一種或多種表現的I型過敏反應的個別報導 ：面色潮紅和/或全身蕁麻疹，胸部壓迫感，呼吸困難，急性支氣管痙攣和低血壓。
禁忌
對托烷司瓊或其它5-HT3受體拮抗劑（如恩丹西酮和格拉司瓊)過敏者，以及孕婦禁用。
注意事項
對於金雀花鹼/異喹胍代謝不良患者（約8%的白種人），雖然其清除半衰期與代謝正常者相比長4～5倍，套用本藥的推薦劑量時未見藥物引起的毒性副作用的報導，故不需減量。
在急性肝炎或脂肪肝患者中，托烷司瓊的藥代動力學無改變，但肝硬化或腎功能損害患者與金雀花鹼/異喹胍代謝正常的健康志願者相比，血漿藥物濃度高50%，因此，靜脈給藥時需降低劑量50%。
因本藥有引起血壓進一步升高的危險，故高血壓未控制的患者用量不宜超過10 mg。
本藥對駕車或操作機器的能力無影響，但應注意本藥的不良反應有疲勞和頭暈。
用藥須知
化療前，將1安瓿藥物溶於100 mL常用的輸注液如生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖液中，緩慢靜脈滴注，不少於15分鐘，或緩慢靜脈注射（2 mg/分，每安瓿約注射3分鐘），也可緩慢加入已有滴注液中。口服本藥時，可從安瓿中取所用量，用橙汁或可樂稀釋後立即服用，至少在早餐前1小時服用。
在急性肝炎或脂肪肝患者中，托烷司瓊的藥代動力學無改變，但肝硬化或腎功能損害患者與金雀花鹼/異喹胍代謝正常的健康志願者相比，血漿藥物濃度高50%，因此，靜脈給藥時需降低劑量50%。
因本藥有引起血壓進一步升高的危險，故高血壓未控制的患者用量不宜超過10 mg。
本藥對駕車或操作機器的能力無影響，但應注意本藥的不良反應有疲勞和頭暈。
用藥須知
化療前，將1安瓿藥物溶於100 mL常用的輸注液如生理鹽水、林格氏液或5%葡萄糖液中，緩慢靜脈滴注，不少於15分鐘，或緩慢靜脈注射（2 mg/分，每安瓿約注射3分鐘），也可緩慢加入已有滴注液中。口服本藥時，可從安瓿中取所用量，用橙汁或可樂稀釋後立即服用，至少在早餐前1小時服用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物生殖研究表明，托烷司瓊有潛在的胚胎毒性，雖然沒有進行人的研究，但孕期禁用本品。哺乳期婦女不應使用托烷司瓊，因為尚不能確定藥物是否能夠進入乳汁。但在套用放射性標記的托烷司瓊的動物試驗中，可檢出放射性的標記物。
老年用藥
不需改變劑量，無特別的副作用。
藥物相互作用
托烷司瓊膠囊與食物同時攝入可能延緩吸收，絕對生物利用度有輕度增加（從約60%至約80%），但無相應的臨床表現。
與利福平或其它肝酶誘導藥物（如苯巴比妥和保泰松）合用，可使托烷司瓊的血漿濃度降低。
細胞色素P450抑制劑如西米替丁對托烷司瓊的血漿濃度影響極微，無需調整劑量。
與利福平或其它肝酶誘導藥物（如苯巴比妥和保泰松）合用，可使托烷司瓊的血漿濃度降低。
細胞色素P450抑制劑如西米替丁對托烷司瓊的血漿濃度影響極微，無需調整劑量。
藥物過量
大劑量長期用藥可導致幻視，並可使高血壓患者的血壓升高。出現用藥過量時應對症治療，應嚴密監測患者重要的生命體徵。
藥理毒理
托烷司瓊是一種外周神經元及中樞神經系統5 -HT3受體的高效、高選擇性競爭拮抗劑。某些常用癌症化療藥物可引起腸黏膜類嗜鉻細胞釋放出5 -羥色胺（5 -HT），從而誘發伴噁心的嘔吐反射。
托烷司瓊能選擇性地阻斷外周神經元突觸前5-HT3受體的興奮 ；在中樞神經系統內，本品對調節傳入最後區的迷走神經活動的5-HT3受體可能有直接作用。本藥的作用時限為24小時，故只需每天給藥一次。本藥的臨床研究表明，在2-3個癌症化療周期中連續使用本品也不會減低療效。本藥用於預防細胞毒藥物引起的噁心和嘔吐。臨床研究表明不引起錐體外系副作用。
托烷司瓊能選擇性地阻斷外周神經元突觸前5-HT3受體的興奮 ；在中樞神經系統內，本品對調節傳入最後區的迷走神經活動的5-HT3受體可能有直接作用。本藥的作用時限為24小時，故只需每天給藥一次。本藥的臨床研究表明，在2-3個癌症化療周期中連續使用本品也不會減低療效。本藥用於預防細胞毒藥物引起的噁心和嘔吐。臨床研究表明不引起錐體外系副作用。
藥代動力學
口服本品20 mg或100 mg幾乎完全吸收（]95%），半衰期平均為20分鐘。在3小時內血漿峰濃度可分別達到24 ng/mL或173 ng/mL。代謝與飽和容積有關。其絕對生物利用度取決於劑量，當劑量為5 mg時，大約為60%，劑量為45 mg時幾乎為100%。兒童的絕對生物利用度及終末半衰期與健康志願者相似。
71%的托烷司瓊非特異性地與血漿蛋白結合(主要為α1-糖蛋白)。成人的分布容積為400-600 L，3-6歲的兒童約為145 L，7-15歲的兒童約為265 L。
本藥的代謝與金雀花鹼/異喹胍（細胞色素P450IID6）通路上的遺傳多態性有關，約8%的白種人是這些物質的代謝不良者。托烷司瓊吲哚環的5、6或7位羥化後，再與葡萄糖苷酸或硫酸結合，然後經尿或膽汁排出(代射物經尿和糞排出的比例為5：1)。代謝物與5 -HT3受體的親和力極弱，故不產生藥理作用。
劑量超過10 mg，每天2次多日套用，可使參與代謝的肝酶系統代謝能力飽和，導致本品血濃度增高，但即使在代謝不良者中，仍然可以被很好地耐受。因此如果採用5 mg/日，連續6天的給藥方案，不會產生藥物蓄積。
代謝正常者的消除半衰期（β相）約為8小時，而不良代謝者為45小時。在代謝正常者中，大約8%的藥物以原形從尿中排出，約70%以代謝物形式排出 ；15%幾乎完全以代謝物形式經糞便排出。代謝不良者主要從尿中以原形排出。本品總體清除率為1 L/分，經腎清除的約10%。在代謝不良者中，總清除率只有100-200 mL/分，但腎清除的比例不變。這種降低導致清除半衰期延長4-5倍，且AUC值提高5-7倍。
71%的托烷司瓊非特異性地與血漿蛋白結合(主要為α1-糖蛋白)。成人的分布容積為400-600 L，3-6歲的兒童約為145 L，7-15歲的兒童約為265 L。
本藥的代謝與金雀花鹼/異喹胍（細胞色素P450IID6）通路上的遺傳多態性有關，約8%的白種人是這些物質的代謝不良者。托烷司瓊吲哚環的5、6或7位羥化後，再與葡萄糖苷酸或硫酸結合，然後經尿或膽汁排出(代射物經尿和糞排出的比例為5：1)。代謝物與5 -HT3受體的親和力極弱，故不產生藥理作用。
劑量超過10 mg，每天2次多日套用，可使參與代謝的肝酶系統代謝能力飽和，導致本品血濃度增高，但即使在代謝不良者中，仍然可以被很好地耐受。因此如果採用5 mg/日，連續6天的給藥方案，不會產生藥物蓄積。
代謝正常者的消除半衰期（β相）約為8小時，而不良代謝者為45小時。在代謝正常者中，大約8%的藥物以原形從尿中排出，約70%以代謝物形式排出 ；15%幾乎完全以代謝物形式經糞便排出。代謝不良者主要從尿中以原形排出。本品總體清除率為1 L/分，經腎清除的約10%。在代謝不良者中，總清除率只有100-200 mL/分，但腎清除的比例不變。這種降低導致清除半衰期延長4-5倍，且AUC值提高5-7倍。
貯藏
30℃以下貯存。
生產企業
北京諾華製藥有限公司
