托烷司瓊

托烷司瓊為高效性和選擇性的5-HT3受體拮抗劑。可選擇性抑制這一反射中外周神經系統的突觸前5-HT3受體的興奮，並可能對中樞神經系統5-HT。該品為外周神經元和中樞神經系統內5-HT3受體的高選擇性抑制劑。對化療及放療引起的嘔吐有治療作用。

基本介紹

• 藥品名稱：托烷司瓊
• 別名：托普西龍，嘔必停，Navoban
• 外文名稱：Tropisetron
• 劑型：膠囊劑

基本信息

中文名稱：托烷司瓊

中文別名：1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮雜雙環橋[3,2,1]辛-3-基酯；3-吲哚甲酸-(8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)酯；托普西隆；吲哚-3-甲醯氯；1ΑH,5ΑH-托烷-3Α-基吲哚-3-羧酸酯；

英文名稱：tropisetron

英文別名：TROPISHTRON HYDROCHLORIDE; Indole-3-carbonyl chloride; SS-TROPISETRON; icf205-930; 3-Tropanylindole-3-carboxylate;

CAS號：89565-68-4

分子式：C17H21ClN2O2S

分子量：352.87900

精確質量：352.10100

PSA：83.80000

LogP：4.38640

物化性質

外觀與性狀：白色固體

密度：1.26

熔點：201-202 °C

沸點：448.5ºC at 760 mmHg

閃點：225ºC

折射率：1.644

儲存條件：2-8ºC

分子結構數據

1、 摩爾折射率：90.18

2、 摩爾體積（cm3/mol）：251.7

3、 等張比容（90.2K）：689.5

4、 表面張力（dyne/cm）：56.2

5、 極化率（10-24cm3）：35.75

生產方法

吲哚-3-甲酸溶於甲苯,加入亞硫醯氯,攪拌回流反應,蒸出部分甲苯,在50℃緩慢加入托品醇的甲苯溶液反應,蒸出甲苯,冷卻,加入乙酸乙酯和水,攪拌,滴加氨水調節pH值,分出有機層,乾燥後蒸出乙酸乙酯;得到的物質溶於乙醇,通入氯化氫氣體至pH為3,過濾,濃縮,冷卻即得托烷司瓊。

相關藥品說明書

分類名稱

一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：抗胃腸道不良反應藥物

藥品英文名

Tropisetron

藥品別名

托品西隆、曲匹西龍、托普西龍、鹽酸托烷司瓊、歐必亭、嘔必停、鹽酸托拉司瓊、鹽酸托品西隆、Navoban、Tropisetron Hydrochloride

藥物劑型

1.注射劑：5mg(5ml)；2.膠囊：5mg。

藥理作用

本藥為外周神經元和中樞神經系統內五羥色胺3(5-HT3)受體的高效、高選擇性拮抗藥。抗癌藥物或放療可激發小腸黏膜的嗜鉻細胞釋放五羥色胺(5-HT)，誘導嘔吐反射，引起噁心和嘔吐。本藥能選擇性抑制這一反射中外周神經元突觸前5-HT3受體的興奮，並可能對中樞神經系統5-HT3受體傳遞的迷走神經傳入後區有直接影響。這種雙重作用阻斷了嘔吐反射過程中神經介質的化學傳遞，從而對化療及放療引起的嘔吐有治療作用。臨床研究表明，在2～3個癌症化療周期中連續使用本藥，其療效也不會降低。

藥動學

本藥口服後自胃腸道吸收迅速且完全，其絕對生物利用度取決於劑量，當劑量為5mg時，大約為60%；劑量為45mg時，幾乎為100%。口服達峰時間為2～3.5h，血藥濃度峰值為21.7～29.0μg/L；靜脈注射時血藥濃度峰值為82～84μg/L。作用可維持24h。本藥約71%以非特異的方式與血漿蛋白結合(主要為α1-糖蛋白)。成人表觀分布容積為400～600L；兒童的分布容積較小，六歲以下的兒童約為145L，15歲以下的兒童約為265L。代謝正常者靜脈給藥後消除半衰期為7.3h，口服給藥後為8.6h；代謝不良者，靜脈給藥後為30h，口服給藥後為42h。

適應證

主要用於預防和治療癌症化療引起的噁心和嘔吐。

禁忌證

1.對本藥及其他5-HT3受體拮抗藥(如昂丹司瓊、格雷司瓊)過敏者；嚴重肝腎功能損害者。2.嚴重肝腎功能損害者。3.孕婦及哺乳期婦女。

注意事項

1.慎用：(1)有心血管疾病的患者。(2)肝功能障礙或腎功能不全的患者。(3)兒童。2.每天只需給藥1次。

不良反應

本藥常規劑量下的不良反應多為一過性。最常見的不良反應為，套用2mg時的頭痛和套用5mg時的便秘，這些反應在代謝不良者中的發生率更高。其他常見的有頭暈、疲勞和胃腸功能紊亂(如腹痛、腹瀉)。個別報導可發生Ⅰ型過敏反應，表現為面色潮紅和(或)全身蕁麻疹、胸部壓迫感、呼吸困難、急性支氣管痙攣和低血壓等。與其他5-HT3受體拮抗藥相似，個別病例可出現虛脫、暈厥、心血管意外，但未明確本藥與這些不良反應的關係，有可能是由於細胞毒藥物或原有疾病所引起。臨床研究表明本藥不引起錐體外系的不良反應。

用法用量

1.常規劑量：推薦劑量為每天5mg，在一個治療周期中，本藥最多可連續套用6天。2.口服給藥：療程第2～6天：每天1次，每次5mg，於進食前至少1h服用。膠囊應於早上起床後立即用水送服。療程一般為2～6天，輕症者可適當縮短療程。亦可根據化療方案調整用量。但也有人建議在治療的第1～6天均予靜脈給藥。3.靜脈注射：療程第1天：在化療前將本藥5mg溶於100ml常用的輸注溶液如生理鹽水、林格液或5%葡萄糖注射劑中靜脈滴注(不少於15min)或緩慢靜脈推注(注射速度為每分鐘2mg)。

藥物相互作用

1.與氟哌啶醇、地塞米松合用，可提高本藥的療效，降低不良反應。2.本藥與利福平或其他肝酶誘導劑(如苯巴比妥和保泰松)合用時，可使本藥的代謝加速，血藥濃度降低，作用減弱。故兩者合用時，代謝正常者需增加本藥劑量。3.細胞色素P450酶抑制劑(西咪替丁)對本藥的血藥濃度影響極微，合用時無需調整劑量。本品與食物同服可使吸收延遲。

藥物評價

1.用藥適應證與昂丹司瓊、格雷司瓊等其他5-HT3拮抗劑類似，目前已被臨床所首選。2.單支劑量的本品(5mg)與單支劑量的昂丹司瓊(8mg)或格雷司瓊(3mg)療效沒有差別。3.相同劑量的本品(均5mg)口服或靜脈使用療效亦相同。4.本品對中、低度致吐化療藥物的抗嘔吐有效率可達100%，對高度致吐化療藥物如順鉑的有效率為70%。5.本品可以在化療當日套用，每天單劑一次，最多兩次，遇到不能完全控制或遲發性反應時，可聯合使用其他非5-羥色胺受體拮抗劑類藥物。