卡馬西平

卡馬西平（Carbamazepine），化學名稱為5H-二苯並[b,f]氮雜卓-5-甲醯胺，是一種有機化合物，化學式為C₁₅H₁₂N₂O，主要用作抗癲癇藥。

基本介紹

• 中文名：卡馬西平
• 外文名：Carbamazepine 
• 別名：5H-二苯並[b,f]氮雜卓-5-甲醯胺
• 化學式：C15H12N2O
• 分子量：236.27
• CAS登錄號：298-46-4
• EINECS登錄號：206-062-7
• 熔點：189 至 192 ℃
• 沸點：411 ℃
• 水溶性：不溶
• 密度：1.266 g/cm
• 外觀：白色或類白色結晶性粉末
• 閃點：202.4 ℃
• 安全性描述：S22；S24；S36/37/39
• 危險性符號：Xn
• 危險性描述：R22；R42/43
• UN危險貨物編號：3249
• 是否處方藥：是
• 運動員慎用：是

化合物簡介

基本信息

化學式：C₁₅H₁₂N₂O

分子量：236.269

CAS號：298-46-4

EINECS號： 206-062-7

理化性質

密度：1.266g/cm

熔點：189-192°C

沸點：411ºC

閃點：202.4ºC

折射率：1.669

外觀：白色或類白色結晶性粉末

溶解性：溶於乙醇、丙酮、丙二醇，不溶於水

分子結構數據

摩爾折射率：70.08

摩爾體積（cm/mol）：193.2

等張比容（90.2K）：525.8

表面張力（dyne/cm）：54.7

極化率（10cm）：27.78

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：1

可旋轉化學鍵數量：0

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積：46.3

重原子數量：18

表面電荷：0

複雜度：326

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

藥品簡介

適應症

1、治療癲癇是單純及複雜部分性發作的首選藥，對複雜部分性發作療效優於其他抗癲癇藥。對典型或不典型失神發作、肌痙攣發作無效。

2、抗外周神經痛包括三叉神經痛、舌咽神經痛、多發性硬化、糖尿病性周圍性神經痛及皰疹後神經痛。亦可作為三叉神經痛緩解後的長期預防性用藥。對三叉神經痛、舌咽神經痛療效較苯妥英鈉好，用藥後24小時即可奏效。

3、治療神經源性尿崩症可能是由於促進抗利尿激素的分泌所致。

4、預防或治療躁狂抑鬱症，臨床使用證明本藥對躁狂症及抑鬱症均有明顯治療作用，也能減輕或消除精神分裂症患者躁狂、妄想症狀。

5、抗心律失常作用，能對抗由地高辛中毒所致的心律失常。能使其完全或基本恢復正常心律。臨床試用證明，對室性或室上性早搏均有效，可使症狀消除，尤其是伴有慢性心功能不全者療效更好。

用法用量

1、用於抗驚厥：開始0.1g/次，2～3次/日；第二日後每日增加0.1g，直到出現療效為止；維持量根據療效調整至最低有效量，分次服用；最高量不超過2g/日。

2、鎮痛：開始0.1g/次，2次/日；第二日後每隔一日增加0.1～0.2g，直到疼痛緩解，維持量0.4～0.8g/日，分次服用；最高量不超過1.2g/日。

3、尿崩症：單用時0.3～0.6g/日，如與其他抗利尿藥合用，0.2～0.4g/日，分3次服用。

4、抗躁狂或抗精神病：開始0.2～0.4g/日，根據情況可增至最大量1.6g/日，分3～4次服用。

5、小兒用量：抗驚厥，每日10～20mg/kg；一般由小劑量開始逐漸加量至出現療效。

不良反應

常見的不良反應為視力模糊、復視、眼球震顫等中樞神經系統反應，以及頭暈、乏力、噁心、嘔吐等；多發生在用藥後1～2周。少見皮疹、蕁麻疹、瘙癢、兒童行為障礙、肝功能異常、膽汁淤積、肝細胞性黃疸及甲狀腺功能減退症等；罕見粒細胞減少和骨髓抑制、心律失常、過敏性肝炎、肝衰竭、急性腎衰竭及全身多器官發生超敏反應等。美國FDA曾發布了卡馬西平在某些患者中可能發生嚴重皮膚病變的報導，如S-J綜合徵和中毒性表皮壞死松解症。

注意事項

1、慎用於青光眼、心血管嚴重疾患、糖尿病、對三環類抗抑鬱藥不能耐受的患者及酒精中毒、尿瀦留、腎病患者和老年人。

2、對診斷的干擾：可使氨基轉移酶、血清膽紅素、鹼性磷酸酶、尿素氮、尿糖等測試值升高；血鈣濃度降低，甲狀腺功能試驗值降低。

3、用藥期間注意隨訪檢查（尤其第一個月內）：血象、尿常規、血尿素氮、肝功能、甲狀腺功能及監測卡馬西平血藥濃度。

4、由於本品的自我誘導作用，於治療一階段後，可能需要增加劑量才能維持原來的血藥濃度和發作控制水平。

用藥禁忌

心、肝、腎功能不全，房室傳導阻滯、血象嚴重異常、有骨髓抑制史者以及妊娠期和哺乳期婦女禁用。

藥物相互作用

1、與對乙醯氨基酚合用，可引起肝臟中毒。

2、與香豆素類、雌激素、環孢素、洋地黃類、左甲狀腺素、奎尼丁合用，本品可誘導肝代謝酶，使上述藥物代謝加快，血濃度降低，半衰期縮短，藥物作用減弱。

3、與苯巴比妥、苯妥英、撲米酮合用，卡馬西平血藥濃度降低。

4、紅黴素、醋竹桃黴素、西咪替丁、異煙肼以及右丙氧芬可抑制卡馬西平的代謝，引起後者血藥濃度的升高。

5、與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質疏鬆的危險增加。

6、與單胺氧化酶抑制劑、丙戊酸合用，可加重嗜睡。

7、與鋰鹽、抗精神病藥合用，易引起中樞神經系統中毒症狀。

8、與氯磺丙脲、氯貝丁酯、去氨加壓素、垂體後葉素合用，可加強抗利尿作用。

9、合用時可降低多西環素的濃度。

說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。

藥典信息

基本信息

本品為5H-二苯並[b,f]氮雜䓬-5-甲醯胺，按乾燥品計算，含C₁₅H₁₂N₂O應為98.0%-102.0%。

性狀

本品為白色或類白色的結晶性粉末，幾乎無臭。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水或乙醚中幾乎不溶。

熔點

本品的熔點（通則0612）為189-193°C。

鑑別

1、取本品約0.1g，加硝酸2mL，置水浴上加熱，即顯橙紅色。

2、取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在238nm與285nm的波長處有最大吸收，在285nm波長處的吸光度為0.47~0.51。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集94圖）一致。

檢查

酸鹼度

取本品1.0g，加水20mL，攪拌15分鐘，濾過，取續濾液10mL，加酚酞指示液1滴，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）不得過0.50mL，再加甲基紅指示液3滴，用鹽酸滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗鹽酸滴定液（0.01mol/L）不得過1.0mL。

氯化物

取本品1.0g，加水100mL，煮沸，放冷，濾過，取續濾液50mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液7.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品約50mg，置50mL量瓶中，加甲醇25mL使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置50mL量瓶中，用甲醇水（1:1）稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置 50mL量瓶中，用甲醇-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取卡馬西平約25mg，置100mL量瓶中，加甲醇-水（1:1）溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用氰丙基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-四氫呋喃-水（120:30:850）為流動相（1000mL中含甲酸 0.2mL與三乙胺0.5mL），檢測波長為230nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按卡馬西平峰計算不低於5000，卡馬西平峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液， 分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的6倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。

乾燥失重

取本品，在105°C乾燥2小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下的遺留殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法(通則 0512)測定。

供試品溶液

取本品約50mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇25mL，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置25mL量瓶中，用甲醇-水（1:1）溶液稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液

取卡馬西平對照品約50mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加甲醇25mL，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置25mL量瓶中，用甲醇-水（1:1）溶液稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求

見有關物質項下。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

類別

抗癲痛藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

1、卡馬西平片。

2、卡馬西平膠囊。

安全信息

安全術語

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S24：Avoid contact with skin.

避免皮膚接觸。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

風險術語

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。