三環類抗抑鬱藥(TcAs)是臨床上治療抑鬱症最常用的藥物之一，其核心結構是中間一個七元雜環兩邊連線一個苯環構成。其中，丙米嗪是最早發現的具有抗抑鬱作用的化合物，常用藥物還有氯米帕明、阿米替林、多塞平等。TCAs主要在肝臟代謝，參與的代謝酶有CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4 等。主要代謝為三環核氧化，如2位或10位碳原子羥化（CYP2D6催化）、脂肪側鏈氧化、氮原子的去甲基化（CYP3A4催化）。由於CYP的活性受多種因素的影響，血漿中活性代謝產物的濃度與原藥濃度的比率有明顯的個體差異。
基本介紹
- 藥品名稱：三環類抗抑鬱藥
- 外文名：Tricyclic Antidepressive Agents
- 主要適用症：內因性抑鬱、惡劣心境障礙、反應性抑鬱等
- 主要用藥禁忌：嚴重心、肝、腎疾病，粒細胞減少，青光眼等
- 不良反應：口乾、便秘、情緒低、體位性低血壓等
藥理作用,適用範圍,不良反應,注意事項,
藥理作用
TCAs阻斷了去甲腎上腺素（NA）能和5羥色胺（5-HT）能神經末梢對NA和5-HT的再攝取，增加了突觸間隙單胺類遞質的濃度，臨床上表現為抑鬱症狀的改善。目前研究發現，抗抑鬱藥對遞質再攝取的抑制作用是立即發生的，而長期用藥後則可以降低受體的敏感性（下調作用），這與抗抑鬱藥的臨床效應滯後（用藥2～3周后起效）密切相關。NA再攝取的阻斷使神經突觸間隙內源性NA濃度增加，進而可以降低突觸前膜α2受體的敏感性，長期使用還可能減少中樞α2受體的數目。5-HT再攝取的抑制首先也是增加胞體部位突觸間隙內源性5-HT濃度，通過下調突觸前胞體膜的5-HT1A受體，增加末梢釋放5-HT，最終達到抗抑鬱作用。TCAs還有很強的阻斷5-HT2A受體作用。
適用範圍
適用於治療各類以抑鬱症狀為主的精神障礙，如內因性抑鬱、惡劣心境障礙、反應性抑鬱及器質性抑鬱等。還可用於治療廣泛性焦慮症、驚恐發作和恐怖症。小劑量丙米嗪可米嗪可用於治療兒童遺尿症，氯米帕明則常用於治療強迫症。對精神分裂症患者伴有的抑鬱症狀，治療宜謹慎，TCAs可能使精神病性症狀加重或明顯化。
三環類抗抑鬱藥曾經是首選的抗抑鬱藥，但是由於該類藥物抗膽鹼能和心血管不良反應較大，禁忌證和藥物相互作用較多，安全範圍較窄，使其臨床套用受限。TCAs服用超過一天劑量的10倍時就有致命性危險，心律失常是最常見的致死原因。
不良反應
1.抗膽鹼能不良反應
三環類抗抑鬱藥常見藥物不良反應有口乾、便秘、視物模糊、尿瀦留、嗜睡、體重增加等，是其抗膽鹼能作用和抗組織胺作用的結果，與血藥濃度相關，在治療濃度範圍內即可出現，存在著較大的個體差異，並不是中毒的表現。輕度的抗膽鹼能藥物不良反應一般不需做特殊處理，必要時可加用少量擬膽鹼藥。
2.中樞神經系統毒性
TCAs 引起的中樞神經系統毒性反應有情緒降低、注意力不集中、社會行為異常、震顫、運動失調、癲癇發作、思維障礙、幻覺妄想、定向力障礙、焦慮不安、譫妄、意識模糊、昏迷等。
3.心血管系統毒性
TCAs 引起的心血管毒性反應包括體位性低血壓、心動過速、傳導阻滯、心律失常及心跳驟停等。TCAs 所致的體位性低血壓，主要與受體的敏感性有關，在較低血藥濃度時就可發生，更多見於老年人和患有充血性心力衰竭的病人。
注意事項
嚴重心、肝、腎疾病患者，以及粒細胞減少、青光眼、前列腺肥大患者禁用，妊娠頭3個月禁用。癲癇患者和老年人慎用。
（說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。）
