迪沙鹽酸安非他酮緩釋片為薄膜衣片,除去薄膜衣後顯白色或類白色。
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藥品名稱
通用名稱:鹽酸安非他酮緩釋片英文名稱:Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets
漢語拼音:Yansuan Anfeitatong Huanshi Pian
成份
化學名稱:(±)-l-(3-氯苯基)-2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮·鹽酸鹽
化學結構式:
分子式:C13H18ClNO·HC1
分子量:276.2
適應症
用於治療抑鬱症。
規格
0.15g
用法用量
用法用量
口服。用藥開始第1~3天為一次150mg(1片),每日一次,連續使用3天,第4天后加至每日二次,每次150mg(1片)。本品的推薦劑量為一日300mg(2片),分兩次服用,兩次間隔時間大於8小時。與其他抗抑鬱藥一樣,本品的最佳抗抑鬱效果可能直到第4周甚至更長時間才顯示。每日300mg的用量臨床使用數周后未出現明顯改善者,可以考慮增加劑量到每日400mg。通常抑鬱急性發作需持續藥物治療數月,甚至更長,由於證據有限,尚不明確本品維持治療的劑量是否與推薦起效劑量一致,長期維持服藥時需定期重新評價服藥的必要性。
肝功能損傷和腎功能損傷患者的用藥參見〔注意事項〕的內容。
不良反應
不良反應
據國外的臨床研究和國內臨床研究結果表明,安非他酮緩釋片的不良反應有:食慾減退或厭食、口乾、面部潮紅、出汗、耳鳴、震顫、腹痛、激越、焦慮、眩暈、失眠、肌痛、心悸、咽炎和尿頻、噁心嘔吐、便秘、視力模糊、頭疼。常見導致停藥的不良反應有:面部潮紅、噁心、激越和偏頭痛。較少發生的不良反應有:腹瀉、口苦、胃部不適、胃痛、唾液增多、皮膚症狀、體重增加。
其它在臨床研究中觀察到的,與安非他酮的相關程度不清的不良事件還有:
全身:常見為衰弱、發熱、頭痛;偶見背痛、寒戰、腹股溝疝、疼痛、光敏感。罕見為乏力不適。同時也觀察到關節痛、肌痛、發熱伴皮疹以及其他遲發性過敏反應。這些症狀可能與血清疾病表現相似。
心血管系統:偶見面部潮紅、偏頭痛、體位性低血壓、中風、心動過速、血管舒張,罕見昏厥,還可觀察到心血管功能紊亂、完全性房-室傳導阻滯、期前收縮、低血壓、高血壓、心肌梗塞、靜脈炎和肺栓塞。
消化系統:常見消化不良、胃脹氣和嘔吐。偶見肝功能異常、夜間磨牙、吞咽困難、胃返流、齒齦炎、舌炎、黃疸和口腔炎。罕見舌浮腫。也可觀察到結腸炎、食道炎、胃腸道出血、牙齦出血、肝炎、流涎症、腸穿孔、肝功能損害、胰腺炎、胃潰瘍和大便異常。
內分泌系統:可觀察到高血糖症、低血糖症和抗利尿激素異常分泌綜合症。
血液淋巴系統:偶見瘀斑。可觀察到貧血、白細胞增多症、白細胞減少症、淋巴結病變、全血細胞減少症和血小板減少症。
代謝和營養:偶見水腫、體重增加、外周性水腫。也可觀察到糖尿。
肌肉骨骼:偶見腿部痙攣,也可觀察到關節炎、肌肉僵硬/發熱/橫紋肌溶解和肌肉萎縮。
神經系統:常見激越、抑鬱、易激惹。偶見協調異常、中樞神經系統刺激症狀、意識模糊、性慾降低、記憶力下降、人格喪失、情緒不穩、敵對情緒、運動機能亢進、肌張力亢進、感覺減退、感覺異常、自殺傾向和眩暈。罕見健忘症、共濟失調、現實感喪失、輕度躁狂。也可觀察到心電圖異常、運動功能喪失、失語症、昏迷、神經錯亂、錯覺、發音困難、張力失常、陶醉感、錐體外系症狀、運動功能減退、性慾增強、反應躁狂、神經痛、神經病、偏執狂反應和遲發性運動障礙。
呼吸系統:罕見支氣管痙攣,也可觀察到肺炎。
皮膚系統:常見出汗。偶見為痤瘡和皮膚乾燥。罕見斑丘疹。也可觀察到脫髮、血管性水腫、剝脫性皮炎和多毛症。
特殊感覺:常見弱視。偶見調節異常、乾眼症。也可觀察到耳聾、復視和瞳孔散大。
泌尿生殖器:常見尿頻。偶見性無能、多尿、尿急,也可觀察到射精異常、膀胱炎、性交困難、排尿困難、男子乳腺發育、閉經、射精痛、前列腺疾病、輸卵管炎、尿失禁、尿瀦留、尿道疾病和陰道炎。
禁忌
以下患者禁用
1、癲癇發作患者;
2、使用其他含有安非他酮成分藥物的患者;
3、現在或者既往診斷為貪食症或厭食症的患者,因為可能誘發癲癇發作;
4、不能與單胺氧化酶(MAO)抑制劑合併套用。停用單胺氧化酶抑制劑而服用本品時,間隔至少應該為14天;
5、對安非他酮或本品成分過敏者;
6、突然戒酒或停用鎮靜劑的患者。
注意事項
注意事項
1、臨床症狀的惡化和自殺風險
患有抑鬱症的成年和兒童患者,無論是否服用抗抑鬱藥物,他們的抑鬱症都有可能惡化,並有可能出現自殺意念和自殺行為以及行為異常變化,這種風險一直會持續到病情發生明顯緩解時為止。長期以來一直關注抗抑鬱藥物有誘導某些患者抑鬱症狀惡化,以及自殺的可能。在患有抑鬱症和其他精神障礙的兒童和青少年患者的短期臨床試驗中,發現抗抑鬱藥物能夠增加自殺意念和自殺行為發生的風險。
針對患有抑鬱症、強迫症(OCD)或其他精神障礙的兒童和青少年患者進行的9種抗抑鬱藥物(5-羥色胺再攝取抑制劑或其它的抗抑鬱藥物)的短期安慰劑對照的臨床試驗(共24項臨床試驗,包括4400多例患者)進行的綜合統計分析顯示,接受抗抑鬱藥物治療的患者,在治療最初的幾個月里,發生自殺意念和行為的不良事件的風險性增加。接受抗抑鬱藥物的患者該類事件的平均風險率為4%,是安慰劑組患者(風險率為2%)的2倍。各種藥品的風險率有明顯差異,但幾乎所有的試驗研究中都呈現上升趨勢。在抑鬱症的試驗中觀察到的風險率是很一致的,有關其它精神疾病(強迫症和社交焦慮障礙)的一些試驗中也出現了類似的風險。這些試驗中未發生任何一例自殺。尚不明確這種兒童患者的自殺風險在長期用藥時(幾個月以後)是否相似,也不知道這種自殺風險在成年患者中是否也出現相同趨勢。
無論治療哪種適應症,對接受抗抑鬱藥物治療的所有兒童患者,都應當密切觀察其臨床症狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況。尤其在藥物最初治療的數月內,及增加或減少劑量的時候。這些觀察一般應當包括在最初治療的4周內,每周與患者、患者家屬或其看護人當面溝通至少一次,在隨後的4周內,每隔一周隨訪一次,這樣隨訪至第12周,然後在12周后每當出現相應症狀時隨訪。另外,在各次當面隨訪之間應當用電話進行溝通。
當成年患者使用抗抑鬱藥物治療抑鬱症、其它抑鬱障礙和其它精神疾病時,尤其是在開始治療的數月內,或者在調整劑量時(無論是增加或減少劑量),同樣也需要觀察患者是否有臨床症狀惡化以及自殺傾向。
用抗抑鬱藥物治療患有抑鬱症、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時,可能出現下列症狀:焦慮、激越、驚恐發作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、衝動、靜坐不能(精神運動性不安)以及輕症躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些症狀的出現與抑鬱症的惡化和/或自殺衝動的產生之間的因果關係,但注意到了這些症狀的出現可能是產生自殺傾向的先兆。
當患者的抑鬱症狀持續惡化,出現自殺傾向,或出現可能是抑鬱症狀惡化或自殺傾向的先兆症狀時,應當仔細考慮包括可能中止藥物治療在內的治療方案調整。如果這些症狀是嚴重的、突發的、或與患者當前症狀不符合時更應如此。
用抗抑鬱藥物治療患有抑鬱症或其他精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時,應當提醒家屬以及看護者有必要監察患者是否出現激動、易怒、行為異常變化、其它以上提及的症狀以及出現自殺傾向的情況,一旦出現,立即向醫療衛生專業人士匯報這些症狀。家屬以及看護者應當每日對患者進行以上監察。使用安非他酮緩釋片時,處方應當從最小量開始,並配合良好的患者管理,以減少過量用藥的危險。也應當向治療抑鬱症的成年患者的家屬和看護者提出以上建議。
2、雙相情感障礙患者的篩查:
抑鬱發作可能是雙相情感障礙的初期表現。一般認為(雖然未通過對照試驗明確),單用抗抑鬱藥物治療這類發作可能增加具有雙相情感障礙危險患者的混合型/躁狂發作的可能性。尚不明確以上提及的症狀是否意味著可能出現這種轉變。然而,在用抗抑鬱藥物開始治療之前,應當對有抑鬱症狀的患者進行充分的篩查,以確定他們是否具有雙相情感障礙的危險;該篩查應當包括自殺家族史,雙相情感障礙和抑鬱症家族史在內詳細的精神病史。應當注意安非他酮緩釋膠囊未經批准用於治療雙相情感障礙。
3、癲癇。安非他酮與癲癇發生存在著關聯性。癲癇的發生有明顯的劑量相關性。突然給藥或增大劑量均會增加癲癇的發生,可在治療過程中發生,也可在獲得穩定劑量後的幾周后出現。此外,許多因素均可導致癲癇發作的可能性增加,因此套用安非他酮時還應考慮到個體因素、臨床情況以及協同用藥等情況。
個體因素:由於個體差異,對安非他酮代謝和消除的能力也不同,這些都會增加癲癇的發生率。腦外傷、間歇性癲癇、中樞神經系統腫瘤、重度肝硬化等可降低癲癇閾值而誘發癲癇。
臨床情況:周圍環境可導致癲癇發生:濫用酒精,套用酒精和鎮痛藥的過程中突然停用鴉片、古柯鹼或者其他成癮性藥物,過多使用刺激性藥物或安眠藥,口服降糖藥或胰島素治療高血壓。
協同用藥:目前一些藥物和治療方法可降低閾值增加癲癇的發病率,如:其他抗抑鬱藥,鎮靜藥,茶鹼類藥,以及類固醇系列藥物等或者在治療中對苯並二氮卓類藥物突然停藥。
降低癲癇發病率的建議根據安非他酮的研究進展,回顧臨床套用情況,以下措施可以降低癲癇的發生:
每日安非他酮總量≤400mg/day;
分二次服用,每次劑量≤200mg/day,避免安非他酮和/或代謝產物血藥濃度達到高峰;用藥量逐步增加。
安非他酮應慎用於有癲癇病史、腦外傷患者以及其他一些癲癇易發體質的患者;在與其他藥物(如安定、抗抑鬱藥、茶鹼類、類固醇類藥物等)配伍使用時應慎重;在某些治療方式下(如突然停用苯並二氮卓類藥物)應慎用,這些都會減低癲癇發作的閾值。
4、易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者會出現躁動不安、易怒、焦慮和失眠,特別是開始治療後不久。臨床研究中,這些症狀有時需要鎮定藥/催眠藥治療。1-2.6%的患者症狀嚴重到需要停用安非他酮。
5、精神病、精神錯亂和其他神經精神症狀:據報導服用安非他酮的患者引發的精神現象比較普遍,如幻覺、錯覺、精神注意力難以集中、偏執和精神混亂等。減少藥量或停藥,以上現象就會減輕,甚至消失。
6、食慾和體重改變:臨床研究中觀察到安非他酮可能具有潛在的降低體重的作用,因此對於主要症狀表現為體重下降的抑鬱症患者使用本品應當慎重考慮。
7、本品有導致過敏反應的可能性。安非他酮臨床試驗過程中有報導出現需要治療的類過敏/過敏反應,如皮膚瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、呼吸困難。另外,在售後監測期有安非他酮所致的紅斑狼瘡、Stevens-Johnson綜合症和過敏性休克發生的報導。有過敏史,或者出現類過敏/過敏反應症狀(如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、胸痛、水腫、呼吸短促)的患者應停用安非他酮,並諮詢醫生。
有報導安非他酮所致的遲發性過敏反應(關節痛、肌痛、發熱伴皮疹和其他症狀)。這些症狀與血清病極為相似。
8、心血管效應:目前沒有安非他酮對心肌損傷或心臟疾病的患者安全用量的臨床經驗,因此,這群患者應慎用。有體位性低血壓病史,正在接受三環類抗抑鬱藥治療的抑鬱症患者能很好的耐受安非他酮。36例充血性心衰的住院病人也是如此。但是,安非他酮會導致充血性心衰患者仰臥位血壓升高,2例患者因遠高於基線血壓而停藥。
9、肝損害的患者慎用。重度肝硬化的患者套用安非他酮時應極其謹慎,要減少藥量和用藥次數,這部分患者服用本品時,每日最大劑量不超過100mg或隔日總藥量不應超過150mg。輕中度肝硬化的患者也需減少用藥次數和/或藥量。
對所有肝臟損傷的患者密切監測反映安非他酮及其代謝物水平的不良反應。
10、腎功能障礙患者慎用。目前尚無腎損傷的報導。安非他酮代謝廣泛,在肝臟轉換成其活性代謝產物,再在腎臟進一步代謝並排出體外。腎損傷的患者應慎用安非他酮,要減少用藥次數和/或藥量,因此這類患者的安非他酮及其代謝物較健康患者更易蓄積。應密切監測反映安非他酮及其代謝物水平的不良反應。
孕婦及哺乳期婦女用藥
目前尚無妊娠婦女套用的充分的對照研究資料來證明本品的安全性,因此,孕婦不宜使用,如必須使用時,應充分權衡利弊。安非他酮及其代謝物可以通過乳汁分泌,考慮到本品對嬰兒的潛在影響,在哺乳期婦女不宜使用,如必須使用時,應當充分評估本品對母親的必要性,以確定是否停止哺乳使用該藥物。
兒童用藥
本品的臨床研究不包括18歲以下的人群。因此,該藥對兒童的有效性安全性尚未明確。
老年用藥
安非他酮緩釋片臨床研究(抗抑鬱以及戒菸研究)中大約有6000名患者的年齡在65歲以上,其中47位在75歲以上。此外,還有幾百名65歲以上的老年患者參加安非他酮普通片的研究(抗抑鬱)。老年患者和年輕患者套用本品的安全性和有效性沒有顯著差異。但某些老年患者可能對本品的敏感性較強。
單次給藥的藥代動力學研究顯示安非他酮及其代謝物在老年人和年輕人體內的分布相似。而其它藥代動力學研究顯示,老年患者用藥後,安非他酮及其代謝物在體內蓄積的風險在增加。
安非他酮在肝臟中大量代謝為活性代謝物,這些代謝物最終通過腎臟代謝消除。腎功能受損者體內代謝物的毒性反應則會高一些。因此老年患者應慎重選用合適劑量,並同時監測腎功能。
藥物作用
【藥物相互作用】
細胞色素P450ⅡB6代謝的藥物:體外試驗表明安非他酮主要是由細胞色素P450ⅡB6同功酶所代謝,因此與其他影響細胞色素P450ⅡB6同功酶藥物存在潛在的互動作用。
安非他酮可以被廣泛代謝,因此合用其他藥物將影響其臨床療效。如有些藥物可以促進安非他酮的代謝(如卡馬西平、鎮靜安眠劑、苯妥英),有些藥物可以抑制安非他酮的代謝(如西米替丁)。24個健康志願者參與的臨床試驗證明伴用西米替丁可以影響安非他酮及其活性代謝物的藥代動力學。口服300mg本品後,是否合用800mg的西米替丁對原形和氫化代謝產物的藥代動力學沒有影響,然而蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的AUC和Cmax分別增長了16%和32%。
細胞色素P450ⅡD6代謝的藥物:許多藥物(包括抗抑鬱藥、β-阻滯劑,抗心律失常藥和抗精神失常藥物)可被CYPⅡD6所代謝。體外試驗表明安非他酮和羥安非他酮是此酶的抑制劑。一項研究有15個男性受試者參與,這些受試者均為CYPⅡD6酶的廣泛代謝者,結果顯示,每天服用安非他酮150mg,共兩次後,再服用地昔帕明50mg一次,會使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分別增加大約2、5、2.5倍。因此安非他酮與其他由CYPⅡD6酶代謝的藥物合用時應當慎重。這些藥物包括某些抗抑鬱藥(如:去甲替林、米帕明、地昔帕明、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林),抗精神病藥(如:氟哌啶醇、利培酮、甲硫達嗪),β-阻斷劑(如:美托洛爾),Ⅰc類抗心律失常藥物(如:普羅帕酮、哌氟醯胺),同時在合併治療開始時應當使用最小劑量。正在使用CYPⅡD6酶代謝藥物治療的患者服用安非他酮時,應當考慮減少原來藥物的劑量,特別是那些治療指數窄的藥物。
MAO抑制劑:動物研究顯示單胺氧化酶抑制劑(MAOI)苯乙肼可以增加安非他酮的急性毒性。
左旋多巴:臨床資料表明同時使用安非他酮和左旋多巴後,不良反應發生率可能升高。服用左旋多巴的患者同時服用本品時應謹慎,從最小劑量開始使用,然後逐漸加量。
降低癲癇發作閾值的藥物:本品與降低癲癇發作閾值的藥物(如:抗精神病藥物,抗抑鬱藥物,茶鹼,全身套用類固醇等)或者療法(比如突然中斷苯並二氮卓類藥物)合用時應極其小心。
尼古丁透皮貼劑:臨床研究提示安非他酮緩釋片和尼古丁透皮貼劑合用具有較高的緊急治療性高血壓發生率,對此二者的聯合套用應嚴密監測血壓情況。
【藥物過量】
成人過量服用3000mg安非他酮緩釋片後可立刻出現嘔吐、視力模糊、頭暈、思維混亂、昏睡、神經過敏等症狀,服用9000mg安非他酮普通片和300mg反苯環丙胺可出現癲癇發作而無任何後遺症。
建議在過量服藥後頭48小時內進行密切心電監護,保持氣道通暢、給氧和通氣功能,同時提供一般支持療法和症狀監測,不推薦誘導嘔吐。必要時可在服藥後或出現某些症狀時在保持氣道通暢的前提下給予洗胃。另外還應該準備活性炭。目前沒有在過量使用過程中進行強迫性利尿、透析、換血的報導。目前尚無特異性解毒劑。在治療過程中還應採取各種對症處理,如癲癇發作時給予苯並二氮卓類治療。
【藥理毒理】
藥理作用
安非他酮對去甲腎上腺素、5-HT和多巴胺攝取有較弱的抑制作用,對單胺氧化酶無此作用。
毒理研究
遺傳毒性:安非他酮Ames試驗中5個菌株中的2個出現陽性結果(突變率為對照組的2-3倍)。在3個體內大鼠骨髓細胞遺傳學試驗中,有1個試驗出現染色體畸變率增加。
生殖毒性:大鼠經口給予安非他酮高達300mg/kg,未見對生育力的損傷。妊娠大鼠和家兔給予安非他酮劑量分別高達450mg/kg和150mg/kg(按體表面積計算,分別相當於最大推薦人用劑量的7~11倍和7倍),未見與藥物相關的胎仔毒性。
致癌作用:長期給藥研究中大鼠和小鼠灌胃給予安非他酮劑量高達300mg/kg和150mg/kg(按體表面積計算,分別相當於最大推薦人用劑量的7倍和2倍),連續104周和96周,其中劑量為100mg/kg~300mg/kg時可引起大鼠肝臟結節性增生,該增生是否為腫瘤前病變(precursors of neoplasm)尚不清楚,但在小鼠中未見相似的病變。兩試驗中均未見肝臟和其他器官惡性腫瘤發生率增加。
【藥代動力學】
安非他酮是一種消旋混合物。尚未研究單個對映體的藥理活性和藥代動力學。安非他酮的藥代動力學曲線呈二室模型。終末相平均半衰期為21小時(±20%),分布相平均半衰期為3-4小時。
吸收:由於安非他酮不能用於人體靜脈注射,所以沒有研究鹽酸安非他酮緩釋片的絕對生物利用度。健康志願者口服鹽酸安非他酮緩釋片後,3小時內可達到血藥峰濃度。兩項藥代動力學研究均單次給予150mg藥物,結果表明平均血漿峰濃度Cmax分別為91ng/ml和143ng/ml。每12小時給予150mg安非他酮後,達穩態血藥濃度時的Cmax為136ng/ml。單劑量研究顯示食物可導致安非他酮的Cmax和AUC增加約11%和17%,Tmax延長約1小時,但未顯示有臨床意義。
分布:體外試驗表明,血藥濃度為200μg/ml時的血漿蛋白結合率為84%。代謝物羥安非他酮的蛋白結合率與安非他酮相似,而另一代謝物蘇氨酸氫化安非他酮的蛋白結合率只有安非他酮的一半。17名受試者單次服用150mg顯示安非他酮的分布容積為1950L(20%CV)。
代謝:安非他酮在人體內被廣泛代謝,通過叔丁基羥基化和/或羧基的還原反應而產生三種有活性的代謝產物:羥安非他酮、蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮。安非他酮側鏈氧化形成甘氨酸-間氯過氧苯甲酸共聚物,後者為尿中的最主要的代謝物。體外實驗顯示,細胞色素P450ⅡB6(CYP2B6)是參與羥安非他酮形成的主要同功酶,而細胞色素P450同功酶並不參與蘇氨酸氫化安非他酮的形成。
由於安非他酮可以被廣泛的代謝,所以可能存在潛在的藥物間相互作用,尤其是和同樣需要細胞色素P450ⅡB6同功酶代謝的藥物。雖然細胞色素P450ⅡD6未參與安非他酮的代謝,但是當同時服用安非他酮和通過細胞色素P450ⅡD6代謝的藥物時存在潛在的相互影響(詳見藥物的相互作用)。人單次口服安非他酮後6小時代謝物羥安非他酮達到血漿峰濃度,為穩態時原形藥物血漿峰濃度的10倍,穩態時的AUC約為原形藥物的17倍。其它代謝物蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的達峰時間與羥安非他酮相似,穩態AUC分別為安非他酮的1.5倍和7倍。研究顯示在推薦劑量範圍內安非他酮及其代謝產物的藥代特徵呈線性。
排泄:兩項單次口服(150mg)的藥代動力學研究顯示,平均清除率分別為135L/hr(±20%)和209L/hr(±21%)。長期用藥研究為34例患者口服藥物,每次150mg,每日2次,共14天,其穩態時的平均清除率為160L/hr(±23%)。一系列研究結果表明,安非他酮的平均半衰期為21小時左右。多劑量研究表明,代謝物羥安非他酮的平均半衰期為20小時(±25%),蘇型氫化安非他酮的平均半衰期為37小時(±35%),赤型氫化安非他酮的平均半衰期為33小時(±30%)。安非他酮及其代謝物分別在5和8天內達到穩態血藥濃度。
口服200mg的C-安非他酮後,尿液和糞便中分別可檢測到87%和10%的放射活性。以原形排出的藥物僅占0.5%。34例健康志願者中進行了一項試驗研究,其中17例為長期吸菸者,17例為非吸菸者。結果顯示,單次口服150mg藥物後,安非他酮及其代謝物的Cmax、半衰期、Tmax、AUC及清除率無顯著性差異。
生產企業
【貯 藏】遮光、密封保存。
【包 裝】鋁塑包裝,12片/板、14片/板、15片/板、20片/板,每盒分別裝1、2、3板。
【有效期】24個月
【執行標準】國家藥品標準YBH06852008
【批准文號】國藥準字H20080398
【生產企業】
企業名稱:迪沙藥業集團有限公司
生產地址:威海經濟技術開發區齊魯大道55號
郵政編碼:264205