撲米酮

撲米酮（Pregabalin），別名密蘇林、撲癇酮、普里米酮，是一種無氣味的白色結晶粉末化學品。化學名稱5-乙基-5-苯基-二氫-4,6(1H,5H)-嘧啶二酮，分子式為C₁₂H₁₄N₂O₂，分子量為325.4242，熔點281~282℃，略苦味道，無酸性，在乙醇中微溶，水、丙酮或苯中幾乎不溶。撲米酮為抗癲癇藥，臨床上主要用於癲癇強直陣攣性發作（大發作），單純部分性發作和複雜部分性發作的單藥或聯合用藥治療。也用於特發性震顫和老年性震顫的治療。

基本介紹

• 中文名：撲米酮
• 外文名：primidone
• CAS號：125-33-7 
• 分子式：C12H14N2O2 
• 分子量：218.25200 
• 熔點：281-282℃

化合物簡介

基本信息

中文名稱：撲米酮

中文別名：密蘇林; 撲癇酮; 普里米酮; 5-乙基-5-苯基-二氫-4,6(1H,5H)-嘧啶二酮;

英文名稱：primidone

英文別名：Prysoline; Primidon; Mysoline; Misodine; Sertan;

CAS號：125-33-7

分子式：C₁₂H₁₄N₂O₂

化學結構：

分子量：218.25200

精確質量：218.10600

PSA：58.20000

LogP：1.19550

物化性質

外觀與性狀：無氣味的白色結晶粉末，略苦味道，無酸性

密度：1.138g/cm³

熔點：281-282°C

沸點：520.7ºC at 760mmHg

閃點：228.2ºC

折射率：1.528

儲存條件：Keep in a cool, dry, dark location in a tightly sealed container or cylinder. Keep away from incompatible materials, ignition sources and untrained individuals. Secure and label area. Protect containers/cylinders from physical damage.

蒸汽壓：6.08E-11mmHg at 25°C

生產方法

生產方法簡述：將乙酸乙酯加入乙醇鈉中，回流半小時，冷卻至室溫，加入乙基苯基丙二酸二乙酯及硫脲，加流9h。冷至0℃，加入乙醇，在0-5℃滴入鹽酸至pH=3-3.5。加入鋅粉，升溫至回流，緩緩補加鹽酸，保持的應液有2-3%含酸量，加畢，保溫3h。趁熱過濾，濾液回收乙醇。冷至20℃，加水，過濾，洗滌濾餅，得成品。

用途

用途：用於癲癇大發作和精神運動性發作。

藥物相關基本信息概況

藥品名稱

中文名稱：撲米酮

英文名稱 ：Primidome

簡寫： PMT

規格

片劑：0.25g。

類別

抗癲癇藥

適應症

作用與苯巴比妥相似，在體內約有25%氧化為苯巴比妥，另一部分裂解為苯乙基丙二醯胺，撲米酮及其代謝產物均有抗癲癇活性，臨床主要用於使用其他抗癲癇藥無效的癲癇大發作、精神運動性發作，對小發作無效。與苯妥英鈉合用能增強療效。

用量用法

口服：開始每次0．15g，逐漸增量至每次0．2g，1日3次。極量1日2g。兒童每日每千克體重12．5～25mg，分2～3次服。

注意事項

1.不良反應常見有嘔吐，故宜從小劑量開始，逐漸增量。還有嗜睡、共濟失調等症狀，偶見有巨細胞性貧血。 2.肝、腎功能不全者忌用。 3.孕婦禁用。不宜與苯巴比妥合用。嚴重肝、腎功能不全者禁用。

功能與主治

本藥可用於治療癲癇大發作、簡單部分性發作和複雜部分性發作，但不作為一線藥物。僅在苯妥因鈉、苯巴比妥、卡馬西平單用或合用無效時考慮使用。本藥若與苯妥因鈉合用效果更好。去氧苯巴比妥對小發作療效差，但對幼兒肌陣攣有效。本藥也可用於Q-T間期延長綜合徵、面肌痙攣、不寧腿綜合徵、良性家族性震顫的治療。

藥理毒理

本品為抗癲癎藥。在體內的主要代謝產物為苯巴比妥共同發揮作用。體外電生理實驗見其使神經細胞的氯離子通道開放，細胞過極化，擬似γ-氨基丁酸(GABA) 的作用。在治療濃度時可降低谷氨酸的興奮作用、加強γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經系統單突觸和多突觸傳遞，導致整個神經細胞興奮性降低，提高運動皮質電刺激閾。使發作閾值提高，還可以抑制致癎灶放電的傳播。

藥代動力學

口服胃腸道吸收較快，但慢於苯巴比妥。小兒的生物利用度約92%。口服3～4小時血藥濃度達峰值（0.5～9小時），血漿蛋白率結合率較低，約為20%，分布廣泛，體內分部廣泛，表觀分布容積一般為0.6L/kg，T_1/2約10～15小時。由肝臟代謝為活性產物苯乙基二醯胺（PEMA）和苯巴比妥，前者T_1/2為24～48小時，後者成人T_1/2為50～144 小時，小兒為40～70小時。成人被吸收的撲米酮15～25%轉化為苯巴比妥，服藥一周血藥濃度達穩態，血漿有效濃度為10～20μg/ ml。給藥後約20～40%以撲米酮、30%以PEMA、25% 以苯巴比妥的形式由腎排泄。可通過胎盤、可分泌入乳汁。

不良反應

中樞神經系統不良反應有嗜睡、噁心、嘔吐、性格改變、頭暈、共濟失調、復視、視神經炎。血液系統不良反應有葉酸缺乏、巨幼紅細胞性貧血、新生兒出血、白細胞減少、血小板減少。皮膚表現有斑丘疹和大皰性皮炎。骨骼系統不良反應有骨質疏鬆和佝僂玻另外還有因肝、腎功能損害導致全身水腫以及其他如紅斑狼瘡綜合徵和惡性淋巴瘤的報導。其中主要的毒副反應為嗜睡、性格改變和葉酸缺乏。約10%患者因毒性反應嚴重而停藥。

藥物相互作用

1、飲酒、全麻藥、具有中樞神經抑制作用的藥、注射用硫酸鎂與本品合用時可增加中樞神經活動或呼吸的抑制用量需調整。

2、與抗凝藥、皮質激素、洋地黃、地高辛、鹽酸多西環素或三環類抗抑鬱藥合用時，由於苯巴比妥對肝酶的誘導作用，使這些藥物代謝增快而療效降低。

3、與單胺氧化酶抑制藥合用時，本品代謝抑制可能出現中毒。

4、本品可減低維生素B12的腸道吸收，增加維生素C由腎排出，由於肝酶的正誘導，可使維生素D代謝加快。

5、與垂體後葉素合用，有增加心律失常或冠脈供血不足的危險。

6、與卡馬西平合用，由於兩者相互的肝酶正誘導作用而療效降低，應測定血藥濃度。

7、與其他抗癲癇藥合用，由於代謝的變化引起癲癎發作的形式改變，需及時調整用量。

8、與丙戊酸鈉合用，本品血濃增加，同時丙戊酸半衰期縮短，應調整用量，避免引起中毒。

9、不宜與苯巴比妥合用。

10、與苯妥因鈉合用時本品代謝加快。與避孕藥合用時可致避孕失敗。

2015年版中國藥典相關

分析

方法名稱： 撲米酮原料藥—撲米酮的測定—氮測定法

套用範圍： 本方法採用滴定法測定撲米酮原料藥中撲米酮的含量。

本方法適用於撲米酮原料藥。

方法原理： 供試品照氮測定法測定，用硫酸滴定液滴定，根據滴定液使用量，計算撲米酮的含量。

試劑

1. 硫酸鉀

2. 硫酸銅

3. 硫酸

4. 40%氫氧化鈉溶液

5. 鋅粒

6. 2%硼酸溶液

7. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

8. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

9. 基準無水碳酸鈉

試樣製備

1.40%氫氧化鈉溶液

取氫氧化鈉40g，加水100mL使溶解。

2. 2%硼酸溶液

取硼酸2g，加水100mL使溶解。

3. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

配製：取硫酸3mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。

標定：取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相當於5.30mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。

4.甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

操作步驟： 精密稱取供試品約0.2g，連同濾紙置乾燥的500mL凱氏燒瓶中，依次加入硫酸鉀10g和硫酸銅粉末0.5g，再沿瓶壁緩緩加硫酸20mL，在凱氏燒瓶口放一小漏斗並使凱氏燒瓶成45°斜置，用直火緩緩加熱，使溶液的溫度保持在沸點以下，等泡沸停止，強熱至沸騰，俟溶液成澄明的綠色後，繼續加熱30分鐘，放冷。沿瓶壁緩緩加水250mL，振搖使混合，放冷後，加40%氫氧化鈉溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液層，加鋅粒數粒，用氮氣球將凱氏燒瓶與冷凝管連線，另取2%硼酸溶液50mL，置500mL錐形瓶中，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，將冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，輕輕擺動凱氏燒瓶，使溶液混合均勻，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為250mL時，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗約1分鐘，用水淋洗尖端後停止蒸餾，餾出液用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相當於10.91mg的C₁₂H₁₄N₂O₂。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。