《核內LC3調控細胞自噬的機制研究》是依託浙江大學，由劉偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：核內LC3調控細胞自噬的機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：劉偉
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞自噬是真核細胞中高度保守的溶酶體依賴性的蛋白質降解途徑，參與真核細胞的多種生理病理過程。從自噬前體的發生到自噬泡的形成，以及自噬泡與溶酶體的融合，其全部過程都在細胞質中完成。但有研究提示細胞核內的某些蛋白修飾系統對細胞自噬具有重要的調控作用。前期研究中我們發現，在自噬泡形成和成熟中發揮重要作用的自噬相關分子LC3在多種動物細胞核內有強烈表達。自噬發生時，細胞核內LC3移位至細胞質，並且該核-質移位過程為細胞自噬所必需。本項目擬在前期結果的基礎上，進一步研究LC3定位於核內的必要性和LC3核-質移位在細胞自噬中的意義和機制。重點分析自噬時LC3分子的翻譯後修飾改變，明確該修飾改變與LC3核-質移位和LC3與自噬泡膜結合的關係，並進而解析LC3翻譯後修飾和出核的調控機制。
結題摘要
在自噬體形成和成熟中發揮重要作用的自噬相關分子LC3 在多種動物細胞核內有強烈表達，但其在核內定位和核內LC3在細胞自噬中的作用不明確。我們發現飢餓誘導自噬發生時，核內LC3移至細胞質，該核質移位為細胞自噬所必需。我們利用分子細胞學和生化學方法，深入研究了LC3定位於核內的必要性和LC3核質移位在細胞自噬中的意義和機制。我們發現，飢餓誘導自噬時，核內LC3被脫乙醯化酶Sirt1在K49和K51位點脫乙醯化；脫乙醯化使得核內LC3與核內蛋白DOR相互作用並移位細胞質；只有脫乙醯化的LC3才能在胞質與Atg7相互作用，完成其脂質化，從而在自噬體形成中發揮其重要作用。這些研究結果，闡明了核內LC3及其乙醯化修飾在自噬中的作用，解決了自噬領域內長期存在的科學問題，對進一步認識自噬啟動的分子機制有重要意義。
