《microRNA與新生鼠缺氧缺血腦損傷的細胞自噬調控》是依託四川大學，由母得志擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA與新生鼠缺氧缺血腦損傷的細胞自噬調控
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：母得志
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是引起新生兒死亡和兒童致殘的重大難治性疾病，探索HIE損傷與修復機制意義重大。研究表明，自噬是參與缺氧缺血(HI)後神經損傷的重要因素。前期工作中，我們用表達譜晶片篩查新生鼠HI腦組織基因差異表達，發現自噬相關基因LC3、Beclin1、Atg10及Atg16L明顯上調。經生物信息學分析發現，靶向調控這些自噬基因的微小RNA（microRNA）與晶片篩查發現新生鼠HI腦組織差異表達的microRNA有重疊。因此，推測特異性 microRNA的表達是調控HI後自噬的重要機制。本課題將研究與新生鼠HI腦損傷相關調控自噬的關鍵microRNA分子，探明調節這些microRNA表達的信號通路。同時，將利用microRNA分子具有高穩定性和組織相容性的特點，通過體內外實驗，探索microRNA分子抑制新生鼠HI腦損傷的新方法，為臨床治療新生兒HIE提供新思路。
結題摘要
新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是引起新生兒死亡和兒童致殘的重大難治性疾病，探索HIE損傷與修復機制意義重大。有研究表明，自噬是參與缺氧缺血(HI)後神經損傷的重要因素。我們用表達譜晶片篩查新生鼠HI腦組織基因差異表達，發現自噬相關基因LC3、Beclin1、Atg10及Atg16L明顯上調。經生物信息學分析發現，靶向調控這些自噬基因的微小RNA（microRNA）與晶片篩查發現新生鼠HI腦組織差異表達的microRNA有重疊。因此，推測特異性 microRNA的表達是調控HI後自噬的重要機制。為了驗證該推測，本項目的研究中，在體外培養神經元缺氧缺血及新生大鼠缺氧缺血腦損傷模型中，套用生物信息學和分子生物學等技術，篩選鑑定得到微小RNA miR-30d-5p，證實其可通過靶向調控自噬蛋白Beclin 1而調控缺氧缺血誘導的神經元自噬。miR-30d-5p 拮抗劑經腦室內注射，可促進缺氧缺血誘導的神經元自噬，減少神經元凋亡，減輕腦損傷。進一步的拓展研究中，探討了骨髓間充質幹細胞對缺氧缺血神經元的保護作用，並闡明了骨髓間充質幹細胞對缺氧缺血腦損傷過程中自噬的調控機制，驗證了BMSCs引起的自噬是由BMSCs分泌BDNF所啟動的。發表基金資助論文72篇，其中SCI 46篇（IF大於5共14篇），中文核心26篇。申請專利2項。獲得部省級以上科技進步獎2項。舉辦新生兒重大疾病國際研討會2次。研究成果在國際學術會議交流11次，國內學術會議29次。培養研究生25名。
