《FUNDC1與LC3相互作用結構域線上粒體自噬調控中的關鍵作用》是依託南開大學，由朱玉山擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：FUNDC1與LC3相互作用結構域線上粒體自噬調控中的關鍵作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱玉山
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
FUNDC1 作為線粒體自噬受體，它通過與LC3相互作用介導線粒體自噬。但這種相互作用如何啟動線粒體自噬的分子細節尚不明了。本申請集中探討該受體N端1-50胺基酸含有與LC3相互作用的LIR（LC3 -Interacting Region）結構域與LC3相互作用是否能夠足以啟動自噬，深入了解這種相互作用的結構和功能基礎。首先構建含有FUNDC1其N端1-50胺基酸結構域可以分別定位到線粒體、內質網和溶酶體的融合蛋白，分析這些融合蛋白誘導不同細胞器自噬能力，研究其Ser13和Tyr18磷酸化狀態調控線粒體自噬能力變化。利用NMR技術解析FUNDC1 LIR結構域與LC3作用的結構模式。明確FUNDC1介導線粒體自噬與BNIP3L/NIX線粒體自噬內在關聯。本項目的實施將為受體介導線粒體自噬的分子機制提供新的認識，並為特異誘導線粒體自噬化合物的篩選打下基礎。
結題摘要
線粒體自噬作為細胞內部穩態維持以及線粒體質量控制重要組成。目前已經報導及格線粒體自噬受體，其中包括我們已經報導的FUNDC1。線粒體自噬受體都具有與自噬關鍵蛋白LC3相互作用結構域(LIR),但是FUNDC1的LIR結構域如何LC3互作以及FUNDC1磷酸化調節線上粒體自噬中內在關係還是未知的。因此本項目深入分析FUNDC1作為線粒體自噬受體，其N端1-50胺基酸含有與LC3相互作用的LIR（LC3 interacting region）結構域與LC3相互作用是否能夠足以啟動自噬，深入了解這種相互作用的結構和功能基礎。首先構建含有FUNDC1其N端1-50胺基酸結構域可以定位到線粒體融合蛋白，分析這些融合蛋白誘導不同細胞器自噬能力，發現了其Ser13和Tyr18改變能夠參與調節粒體自噬發生。同時利用NMR技術解析FUNDC1 LIR結構域與LC3作用的結構模式，發現了S13，Y18以及D19 和V20等與LC3結合的重要位點。因此本項目明確FUNDC1通過其磷酸化改變調節與自噬關鍵蛋白LC3相互作用進而介導線粒體自噬的分子細節。
