曲昔匹特

曲昔匹特(Troxipide)化學名為3,4,5-三甲氧基-N-3-呱咤基-苯甲酞胺，為微黃綠色的澄明液體，密度為1.18g/cm3，熔點為179-182ºC。

基本介紹

• 中文名：曲昔匹特
• 外文名：troxipide 
• CAS號：30751-05-4
• 分子式：C15H22N2O4
• 分子量：294.34600

化合物簡介

基本性質

中文名稱：曲昔匹特

中文別名：曲昔派特；3,4,5-三甲氧基-N-(3-哌啶基)苯甲醯胺；

英文名稱：troxipide；

英文別名：3,4,5-trimethoxy-N-piperidin-3-ylbenzamide；KU-54；

3,4,5-Trimethoxy-N-(3-piperidyl)benzamide；3,4,5-trimethoxy-N-piperidin-3-yl-benzamide；3,4,5-trimethoxy-N-3-piperidylbenzamide；

CAS號：30751-05-4

分子式：C₁₅H₂₂N₂O₄

分子量：294.34600

精確質量：294.15800

PSA：68.82000

LogP：1.91390

物化性質

外觀與性狀：白色粉末

密度：1.18g/cm

熔點：179-182ºC

沸點：407.5ºC at 760 mmHg

閃點：200.3ºC

折射率：1.546

生產方法

以 3, 4, 5-三甲氧基苯甲酸或其酯和3-氨基吡啶縮合 ,然後中壓催化氫化而製得。步驟如下：在裝有機械攪拌、回流冷凝器、加液漏斗的 250m l三頸瓶中加入 3, 4, 5-三甲氧基苯甲酸 8.5g( 0.04 mol) ,氯仿50ml,吡啶10.5g ( 0.133 m ol ) ,加熱到 30-40°C,攪拌 ,在10min內滴加三氯氧磷 3.4g ( 0.022 mo l) ,升溫 ,在 60-70°C反應 1 h後降溫到 50°C。在此溫度下滴加由3-氨基吡啶3.8 g( 0.04 mol)和氯仿 20m l組成的溶液 ,約 20min加畢 ,再回流 40 min,然後在 50°C加水40 ml,減壓蒸餾出氯仿、水和吡啶 ,得到的固狀物用150 ml 水攪拌成混濁液 ,用 Na HCO3 中和到pH= 8,冷卻 ,析晶 , 過濾 ,得產品3, 4, 5-三甲氧基 -N-3-吡啶基苯甲醯胺，取 3, 4, 5-三甲氧基 -N-3-吡啶基苯甲醯胺 3. 0 g(約 0. 01 mol) ,乙醇 30 ml,水 9m l,濃鹽酸 1. 2m l, 5% Pd-C, 1. 0 g ,放入高壓釜中 ,在 60-70°C,最高壓力為 5 MPa下氫化 2 h,至不吸氫為止,冷卻,濾除催化劑,減壓蒸除乙醇,得無色至淡黃色固體,所得粗產品用稀NaHCO3中和到pH為8-9,收集沉澱 ,過濾 ,得到本品。

藥典標準

主要活性成分

甲磷酸培氟沙星的滅菌水溶液，含培氟沙星（C17H20FN303）應為標示量的900～110.0%。

性狀

微黃綠色的澄明液體。

鑑別

（1）取本品1ml，置水浴上蒸乾，取殘渣約30mg，加氫氧化鈉0.2g，加水數滴，溶解後置酒精燈上小火蒸乾至炭化，加水數滴與2mol/L鹽酸溶液3～4ml，緩緩加熱，即發生二氧化硫氣體，能使濕潤的碘酸鉀澱粉試紙（取濾紙條浸入含有5%碘酸鉀溶液與澱粉指示液的等體積混合液中，濕透後，取出乾燥，即得）顯藍色。

（2）上述殘渣應顯有機氟化物的鑑別反應（中國藥典1995年版二部附錄Ⅲ）。

（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。

檢查

pH值應為30～40（中國藥典1995年版二部附錄ⅥH）。

顏色取本品，與黃綠色8號標準比色液（中國藥典1995年版二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。

• 有關物質 避光操作。精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取供試溶液適量，加水製成每1ml中含培氟沙星2.4μg的溶液作為預試溶液，照含量測定項下的方法，取預試溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10-15%，再取供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的和，不得大於總峰面積的1.0%。
  
• 熱原取本品，加5%葡萄糖注射液製成每1ml中含10mg的溶液，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅪD），劑量按家兔體重每1kg緩緩注射10ml，應符合規定 。
  
• 其他 應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典1995年版二部附錄ⅠB）。
  

含量測定

避光操作。照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤD）測定。

• 色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；0.04mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-0.5mol/L四丁基溴化銨溶液（80∶9∶6）（用磷酸調節pH值為2.5）為流動相；檢測波長為277nm，理論板數按甲磺酸培氟沙星峰計算應不低於2000。
  
• 測定法 精密量取本品2ml置250ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取在120℃乾燥至恆重的甲磷酸培氟沙星對照品適量，精密稱定，加水適量使溶解，並定量稀釋製成每1ml約含20μg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，並將計算結果乘以0.7762，即得。
  

藥理作用

曲昔派曲昔派特為一新型防禦因子增強型胃炎、胃潰瘍治療劑，對各種試驗性潰瘍均有抑制作用，對試驗性胃炎有治療和預防作用，對急性胃黏膜病變有預防作用，能增強胃黏膜的血流量，促進組織的修復。其作用機制與H2受體拮抗劑不同，對胃酸分泌無影響，而是增強胃黏膜的防禦因子，促進胃潰瘍部位的修復。

藥代動力學

口服曲昔匹特0.1g後吸收和分布迅速，消除半衰期較長，T_max為（2.33±0.52）h，C_max為（1.07±0_36）mg/L，AUC為（9.38±1.74）（mg·h）L，他t_1/2β為（12.52±3.69）h。體內過程符合線性動力學。吸收後主要分布在小腸，依次為肝、腎、肺、脾等。相對其原藥水溶液的生物利用度為99.6%±7.3%。據文獻報導，健康成人口服曲昔派特0.1g，24h尿中排泄量為給藥量的6l%，48h尿中排泄量為給藥量的87%，尿中排泄量的98%以上為原形藥物 。

適應證

1.胃潰瘍。

2.改善急性胃炎及慢性胃炎急性發作期的胃黏膜病變（糜爛、出血、發紅、水腫）。

注意事項

1.孕婦及有妊娠可能的婦女應權衡利弊（治療的有益方面超過危險性）後再用藥。

2.哺乳期婦女服用曲昔匹特期間應停止哺乳。

3.肝、腎功能不全者慎用。

4.尚無小兒套用曲昔匹特的安全性的資料。

5. 室溫保存。

不良反應

1.有時出現便秘，偶有腹部脹滿、胸部燒灼、噁心等症狀。

2.肝臟：有時出現ALT、AST上升，偶有ALP、γ—AST上升等肝功能指標異常。

3.過敏症狀：偶有瘙癢、皮疹等。

4.其他：偶見頭昏、全身乏力、心悸等。

用法用量

飯後口服，成人每次100mg，每日3次。或遵醫囑。