熱原

定義

熱原通常是磷脂多醇與蛋白質結合而成的複合物。磷脂多醇是複合物的活性中心，致熱作用最強。其化學組成因菌種不同而有所差異。分子量為5×104～5×105，分子量越大致熱作用也越強。

系能夠致熱的微生物的屍體及其代謝產物，即細菌的一種內毒素。革蘭氏陰性細菌、黴菌、病毒均可產生熱原。熱原最主要特性為耐熱性，其為由磷脂、脂多糖和蛋白質所組成的複合物，存在於細菌的細胞膜和固體膜（也是指細胞壁）之間。脂多糖是內毒素的主要成分，具很強的熱原活性。

熱原分子量為10×10⁵左右。熱原具耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發性、被吸附性。當熱原被輸入人體後，約0.5h後，使人發冷寒戰、高熱、出汗、噁心、嘔吐、昏迷甚至危及生命，可於注射劑滅菌時根據其特性徹底破壞熱原。

注入人體的注射劑中含有熱原量達1μg/kg就可引起不良反應，發熱反應通常在注入1小時後出現，可使人體產生髮冷、寒顫、發熱、出汗、噁心、嘔吐等症狀，有時體溫可升至40℃以上，嚴重者甚至昏迷、虛脫，如不及時搶救，可危及生命。該現象稱為“熱原反應”。

熱原沒有多少這一概念，《中國藥典》2005年版規定熱原檢查採用家兔法，細菌內毒素檢查採用鱟試劑法。

熱原——白細胞(WBC)——吞噬——白細胞崩解，釋放內源性致熱原——作用於體溫調節中樞——產熱增加、散熱減少——體溫上升

熱原檢查（家兔法）

由於家兔對熱原的反應與人基本相似，家兔法為各國藥典規定的檢查熱原的法定方法。

《中國藥典》2005年版規定的熱原檢查法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，在規定時間內，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規定。

檢查結果的準確性和一致性取決於試驗動物的狀況、試驗室條件和操作的規範性。家兔法檢測內毒素的靈敏度為0.001μg/ml,試驗結果接近人體真實情況，但操作繁瑣費時，不能用於注射劑生產過程中的質量監控，且不適用於放射性藥物、腫瘤抑制劑等細胞毒性藥物製劑。

細菌內毒素檢查法（鱟試劑法）

細菌內毒素檢查法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產生的細菌內毒素，以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合規定的一種方法．細菌內毒素的量用內毒素單位（EU）表示。

細菌內毒素檢查包括凝膠法和光度測定法兩種方法，前者利用鱟試劑與細菌內毒素產生凝集反應的原理來檢測或半定量內毒素，後者包括濁度法和顯色基質法，系分別利用鱟試劑與內毒素反應過程中的濁度變化及產生的凝固酶使特定底物釋放出呈色團的多少來測定內毒素。

鱟試劑法檢查內毒素的靈敏度為0.0001μg/ml,比家兔法靈敏10倍，操作簡單易行，試驗費用低，結果迅速可靠，適用於注射劑生產過程中的熱原控制和家兔法不能檢測的某些細胞毒性藥物製劑，但其對革蘭陰性菌以外的內毒素不靈敏，鱟試劑法尚不能完全代替家兔法。