《帕金森病相關腦功能網路的早期診斷價值及機制研究》是依託復旦大學，由左傳濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：帕金森病相關腦功能網路的早期診斷價值及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：左傳濤
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
帕金森病相關腦功能網路（PDRP）是新近發現的反映帕金森病（PD）患者腦內葡萄糖代謝變化的影像學標誌物，但其對於PD早期診斷的價值及其病理基礎尚不清楚。前期研究提示PDRP有可能預測快速眼動期睡眠行為障礙（RBD）向PD的轉化，並且其表達與PD的病程有關。本課題擬通過前瞻性研究，採用臨床和PET顯像篩查，對存在PDRP表達異常而無PD相關證據的RBD患者進行PET顯像隨訪，觀察其臨床轉歸情況及PDRP表達的變化情況；繼而對早期PD患者進行定期PET顯像隨訪，觀察PDRP表達變化與PD病程進展的關係；最後採用表達人類α-synuclein A53T基因突變的轉基因小鼠進行MicroPET顯像和病理學檢查，觀察PDRP表達與α-synuclein沉積的相關性。本研究將證明PDRP可以作為早期診斷PD的影像學標誌物，能夠反映PD的早期病程進展，並闡明其病理基礎，為其推廣套用提供理論基礎。
結題摘要
帕金森病（PD）是一種在老年人中最常見的神經退行性疾病，以隱匿性起病和不可逆的軀體症狀及認知障礙為特點。當典型的臨床特徵出現時多巴胺能神經元往往已經丟失50%以上，給PD的早期干預造成了很大的困難，因此一種可靠的影像學標誌物對PD的診斷尤其是早期診斷具有非常重要的作用。帕金森病相關腦功能網路（PDRP）是新近發現的反映帕金森病（PD）患者腦內葡萄糖代謝變化的影像學標誌物，但其對於PD早期診斷的價值及其病理基礎尚不清楚。首先，本課題建立並驗證PDRP，並觀察PDRP表達值與疾病嚴重程度的相關性，結果表明PDRP的特徵表現為腦內殼核、蒼白球、丘腦、腦橋、小腦和初級運動皮質的葡萄糖代謝增高，而運動前區和後頂葉的代謝相對減低。PD組的PDRP表達值明顯高於對照組，且與UPDRS運動功能評分及Hoehn＆Yahr評分呈明顯正相關。其次，快速眼動期睡眠行為障礙(RBD)可進展為PD、多系統萎縮(MSA)及進行性核上性麻痹(PSP)等帕金森綜合徵，轉化率高達50%，因此診斷及預測RBD轉歸非常關鍵，本課題建立RBD腦代謝網路(RBDRP)，並將PET圖像與RBD臨床參數進行多因素相關性分析，結果顯示RBD患者腦內丘腦、腦橋、內側額葉和感覺運動區域、海馬、顳葉的上緣下葉以及後小腦葡萄糖代謝增高，枕葉和顳葉上部代謝減低；RBD患者病程與扣帶回、楔前葉、枕葉和小腦葡萄糖代謝率呈正相關，下頜肌電分離指數與海馬旁回葡萄糖代謝率成正相關；並與PDRP對比，發現RBDRP和PDRP存在部分相似性，即丘腦和運動皮層高代謝，伴有枕部低代謝，且早期PD患者的RBDRP評分與RBD患者基本近似，而中期PD患者RBDRP評分明顯降低；PD患者隨著病情的進展，出現RBDRP評分降低而PDRP評分升高的趨勢，該結果有力地證明了RBD與早期PD存在著特殊的關係，並且預示著PD的進展可能打破RBD原有的大腦活動網路模式，引起RBD症狀緩解的同時伴有運動症狀的出現，為RBD的診斷及轉歸預測提供了客觀的影像學依據。最後採用表達人類α-synuclein A53T基因突變的轉基因小鼠進行MicroPET顯像，觀察PDRP表達與多巴胺轉運體表達的相關性，結果顯示PDRP與多巴胺轉運體表達沒有明顯的相關性。
