小兒X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病

嚴重聯合免疫缺陷病（SCID）包括一組遺傳性疾病，是指T細胞和B細胞功能聯合缺陷引起的原發性免疫缺陷病，以T細胞缺如尤為嚴重和突出。X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病（XL-SCID）屬於T細胞缺陷，而B細胞無缺陷SCID，也是最常見的SCID。

病因

XL-SCID是由於IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15共同擁有的受體γ鏈（γc）基因突變引起。編碼基因位於Xq12～13.1。已發現γc基因8個外顯子的135種基因突變，其中5個突變熱點;最常見的突變類型是單個鹼基置換（錯義突變和無義突變），其次為剪接部位突變、缺失和插入突變。

臨床表現

1.感染

診斷XL-SCID的平均年齡為5～6個月，臨床表現為口腔念珠菌病，紅斑，持續性腹瀉，呼吸道合胞病毒、副流感病毒3、腺病毒、卡氏肺囊蟲感染以及革蘭陰性菌敗血症。結種卡介苗（BCG）和非結核性分枝桿菌感染可能導致嚴重或致死性感染。接種脊髓灰質炎疫苗不會引起感染。

2.皮膚表現

脂溢性皮炎可十分嚴重，可與移植物抗宿主病發生混淆，外胚層發育不全也有報導。頰黏膜，舌和會陰部可發生慢性深部潰瘍。

3.胃腸道症狀

包括巨細胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎。累及膽管可導致硬化性膽管炎和慢性肝硬化。可並發輪狀病毒、賈第鞭毛蟲或隱孢子蟲感染，而致嚴重消化不良和惡液質。

4.血液系統異常

包括中性粒細胞減少，紅細胞發育不全，耐維生素B₁₂和葉酸的大細胞貧血。嗜酸性細胞和單核細胞增多提示不常見的感染如卡氏肺囊蟲感染。

5.神經系統表現

可發生慢性腦病如Jamestown和Canyon病毒引起的慢性進行性多灶性腦白質炎。

檢查

淋巴細胞減少（CD3⁺/CD4⁺或CD3⁺/CD8⁺細胞），增殖反應低下和NK細胞消失。B細胞數往往正常，但B細胞功能嚴重損害，3種Ig濃度均低下，甚至缺如。

診斷

證實γc基因突變可確診XL-SCID。

治療

治療SCID最好的方法是外周血、骨髓和臍血幹細胞移植。最好的供者為HLA-A，B和D位點相同的同胞。成活者70%～80%的B細胞和T細胞功能可恢復。在發生嚴重感染，尤其是肺炎之前進行移植成功率較高。1968年進行的第一例骨髓移植患者至今依然健在。

若缺乏HLA配型相同的同胞，可用相配的非親屬供者或單倍體相同（雙親）供者作骨髓移植。單倍體相同的親代移植者，應去除骨髓細胞中的T細胞，以免發生移植物抗宿主病。35個月隨訪的生存率為56%，其中35%因B細胞缺陷未恢復，仍需免疫球蛋白替代治療。265例原發性免疫缺陷患者HLA配型相同骨髓移植中，210例（約79%）存活且免疫功能良好。而554例嚴重T細胞缺陷患者單倍體移植中，297例（約54%）存活。兩例患兒採用親屬CD34幹細胞移植後，T細胞功能恢復且臨床表現良好。

原則上，SCID患兒不應該接受任何活菌免疫接種。恢復免疫接種應在患兒成功接受移植後一年，並已停止免疫抑制治療。

未經移植治療的SCID患兒通常在兩歲前死於各種感染併發症，可採用IVIG替代療法，磺胺甲惡唑/甲氧苄啶（複方新諾明）預防卡氏肺囊蟲?>肺炎。輸注全血和血製品可導致SCID患兒發生移植物抗宿主病（GVHD）。因此血製品在輸注前必須通過25Gy的輻射照射。所用血製品應來源於巨細胞病毒抗體陰性的供者。