病因
嗜血流感桿菌為革蘭陰性短小桿菌,套用型特異性免疫血清可將莢膜型菌株分為a~f6型。以b型致病力最強。絕大多數的重症嗜血流感桿菌感染是由b型引起。年齡越小,感染流感嗜血桿菌B(Hib)危險性越大,其發病率越高。是引起兒童細菌性腦膜炎的主要致病菌之一。主要通過空氣飛沫或接觸分泌物傳染,新生兒可通過母親產道感染。感染多呈散發,常年都發病,但通常是秋季開始上升,冬季達到高峰,由它所致感染中,以呼吸道感染居多。遺傳因素可能有較重要的作用。另外疾病因素如先天性免疫缺陷病、先天性或功能性無脾症、早產、營養不良等均可導致Hib感染的危險性增加。
臨床表現
起病較緩,病程為亞急性,起病前有上呼吸道感染史,繼之出現發熱,咳嗽,咳痰,呼吸困難,發紺等症狀,另外,臨床常表現為痙攣性咳嗽及較重的全身中毒症狀,體檢可聞管狀呼吸音及濕囉音等,易並發膿胸,腦膜炎,敗血症,心包炎等,病程長達數周之久,嚴重者出現心力衰竭或心包填塞表現,X線胸片可呈支氣管肺炎,大葉性肺炎或肺段實變改變,少部分發生膿胸,肺炎吸收後可形成肺大皰。
檢查
1.血象
白細胞計數可減少,也可增至(20~70)×109/L,多數在(1.5~2)×109/L,伴有淋巴細胞的相對或絕對升高。
2.病原學檢查
實驗室檢查中最重要的是病原學檢查。可取血咽分泌物、痰腦脊液、胸腔積液心包液、關節液、氣管吸出物等標本進行塗片找細菌,或用含有Levinthol原液的特殊Hi培養基進行培養,可用Hib抗血清、α-f多價抗血清進一步分型。其中痰液檢查是最常用的方法,也是確診依據,一般需連續兩次或兩次以上的痰培養結果。如同時血或胸腔積液培養陽性則更有意義。嬰兒可採用消毒導管吸出支氣管分泌物作培養。血培養對診斷很重要,陽性率較高,通過血培養結果不僅可以了解有無菌血症的存在,而且還可估計預後。另外,乳膠微量凝集(LPA)和對流免疫電泳技術(CIE)均已用於嗜血流感桿菌的抗原檢測,有助於嗜血流感桿菌肺炎的快速診斷。
3.細菌抗原檢查
由於流感嗜血桿菌為上呼吸道常見菌群,診斷呼吸道Hib感染時不宜用鼻咽部標本進行抗原檢測,可用鼻竇穿刺液、氣管支氣管抽取液、支氣管肺泡灌洗液進行檢查,這些標本取材較困難,一般常用血及尿液標本進行檢查即可。
(1)莢膜抗原Hib在生長期間分泌b型多糖莢膜。可套用ELISA方法、乳膠顆粒凝集試驗、協同凝集試驗對流免疫電泳等方法測定血清、腦脊液、尿液、心包液、關節液等標本中b型多糖莢膜抗原。在Hib腦膜炎,腦脊液中莢膜抗原陽性率高。
(2)外膜蛋白(OMP)抗原套用雙抗體夾心的ELISA方法測定Hib的OMP抗原,用兩種針對不同抗原決定簇的單克隆抗體(包被抗體與酶標抗體)套用可提高檢查的敏感性。
4.血清學檢測
可用ELISA等方法測定b型多糖莢膜抗體。可用放射免疫方法測定抗Hib多糖(Hib-PRP)抗體。也可用間接ELISA方法測定Hib的特異性抗OMP的IgG、IgM,在感染急性期,抗OMP-IgM水平高於同年齡平均值兩個標準差或雙份血清抗體升高3~4倍以上,可診斷為Hib感染。
5.分子生物學檢查
套用DNA分子雜交技術、PCR方法測定臨床標本中流感嗜血桿菌DNA特異性片段,特異性及敏感性較高。
6.其他輔助檢查
X線胸片可呈支氣管肺炎、大葉性肺炎或肺段實變改變下葉肺部多受累,也可呈瀰漫性支氣管肺炎或毛細支氣管炎改變。
診斷
根據臨床症狀和體徵結合周圍血象和胸部X線檢查,進行細菌培養和病毒分離,或病毒血清學檢查、免疫螢光法、酶聯免疫吸附檢測法、血凝抑制試驗等,可確定病因診斷。流感嗜血桿菌肺炎的確診,有賴於痰培養。
治療
1.抗生素治療
及時查明病原菌和藥物敏感試驗對有效的抗生素治療幫助很大。治療的藥物主要有氨苄西林、阿莫西林克拉維酸鉀、新諾明、第二代及第三代頭孢菌素、阿奇黴素等。氨苄西林作為治療流感嗜血桿菌的首選藥物取得了很好的療效。
2.免疫療法
可用Hib外膜蛋白單克隆抗體、細菌多糖免疫球蛋白及正常人血丙種球蛋白等。
預防
主張2歲以下兒童,尤其早產兒、低出生體重兒及慢性疾病患兒,積極接種Hib疫苗或七價肺炎球菌結合疫苗(PCV7)。