嗎啉胍化合物為白色結晶性粉末。熔點206-212℃（分解）。易溶於水，微溶於乙醇、乙醚，幾乎不溶於氯仿。無臭，味微苦。
基本介紹
- 中文名：嗎啉胍
- 外文名：Moroxydine
- CAS號：3731-59-7
- 分子式：C6H13N5O
- 分子量：171.20000
- 密度：1.51 g/cm3
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,計算化學數據,生產方法,用途,藥理作用,藥動學,適應證,劑量用法,不良反應,注意事項,藥物相互作用,專家點評,發展動態,臨床套用,水痘,皮疹,帶狀皰疹,副反應,套用前景,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：嗎啉胍;
中文別名：病毒靈；N-(2-胍基-亞胺甲基)-嗎啉;
英文名稱：moroxydine
英文別名：N-[Amino(imino)methyl]morpholine-4-carboximidamide hydrochloride;Moroxydine hydrochloride;Moroxydine;N-(aminoiminomethyl)-4-morpholinecarboximidamide;N-carbamimidoylmorpholine-4-carboximidamide;4-morpholinecarboximidoylguanidine;
CAS號：3731-59-7
分子式：C6H13N5O
結構式：
分子量：171.20000
精確質量：171.11200
PSA：98.22000
物化性質
外觀與性狀：白色至灰白色粉末,晶體,結晶粉末和/或大塊
密度：1.51 g/cm3
熔點：211-214°C(lit.)
沸點：327ºC at 760 mmHg
閃點：151.6ºC
折射率：1.661
安全信息
海關編碼：2934999090
WGK Germany：3
危險類別碼：R36/37/38
安全說明：S26-S37/39
危險品標誌：Xi
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:4
3.氫鍵受體數量:2
4.可旋轉化學鍵數量:2
5.互變異構體數量:3
6.拓撲分子極性表面積:101
7.重原子數量:13
8.表面電荷:0
9.複雜度:192
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:2
生產方法
由嗎啉(見25940)鹽酸鹽與雙氰胺加成而得。將80-85%的嗎啉鹽酸鹽濃溶液與二甲苯一起加熱,攪拌回流帶水至盡。冷卻後加入雙氰胺,加熱升溫,開始激烈反應時,立即停止加熱。反應緩和後,繼續回流3小時。蒸出二甲苯,加水溶解,用活性炭脫色後,所得粗品再用乙醇浸泡洗滌,乾燥,得成品。收率約70%。
用途
主要用於防治流行性感冒、流行性腮腺炎、病毒性支氣管炎、水痘、皰疹、流行性紅眼病等
藥理作用
本藥為廣譜抗病毒藥，對甲型及乙型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒以及RNA和DNA型的某些腺病毒均有作用。
藥動學
口服吸收較完全，約可吸收給藥量的85%～90%，血漿藥物濃度達峰時間為1h，可滲入胸腔積液、腹腔積液、膿液中，並可進入乳汁中，主要在肝內代謝，排泄較迅速，24h後大部分由尿液中排出。
適應證
- 用於流行性感冒、流行性腮腺炎、水痘、皰疹等的防治。
- 滴眼劑可用於濾泡性結膜炎的防治。
劑量用法
- 成人：(1)口服給藥：①嗎啉胍片：每次0.1～0.2g，每天3次，飯後服；②複方嗎啉胍片：每次2片，每天3次；③糖漿劑：同嗎啉胍片。(2)經眼給藥：每1～2小時1次。
- 兒童口服給藥：每天10～20mg/kg，分3次服。
不良反應
可有胃腸道反應如噁心、嘔吐、食慾減退，也有過敏性皮疹皮癢的表現，個別可引起出汗、低血糖等反應。
注意事項
慎用：對本藥過敏者。
藥物相互作用
抗組胺藥，維生素B1、維生素C可增強本藥的療效，減輕不良反應。
專家點評
本品為廣譜抗病毒藥。對流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等RNA型病毒和DNA型的某些腺病毒均有作用。臨床多用於流感、流行性腮腺炎、水痘、皰疹等的防治。
發展動態
1995年首家企業河北省石家莊曙光製藥廠登記20%嗎啉胍·乙酮可溶性粉劑（商品名稱病毒淨）。黑龍江省齊齊哈爾四友化工實業有限公司於1996年獨家獲準正式登記20%嗎啉胍·乙銅可濕性粉劑，又於1998年登記 60%嗎啉胍·乙銅片劑，至今該劑型仍為獨家登記。據對農藥產品登記動態統計至去年，全國18個省、市62家企業登記產品69個廠次（單劑7個廠次、復配製劑62個廠次）。
琥銅·嗎啉胍可濕性粉劑於1998年至2001年登記4個廠次，占復配製劑登記數的6.5%。25%嗎啉胍·鋅可溶性、可濕性粉劑於1998年至2000年登記3個廠次，占復配製劑登記數的4.8%。
乙酸銅與嗎啉胍搭檔已成為互動發展的伴侶品種，至去年乙酸銅累計登記產品48個廠次（原藥1個廠次，單劑5個廠次，復配製劑42個廠次）。山東壽光雙星農藥廠於去年登記乙酸銅原藥；20%乙酸銅可濕性粉劑於1998年至去年登記5個廠次，分別登記用於防治黃瓜苗期猝倒病、柑桔樹潰瘍病。復配製劑有2組品種組合類型，與嗎啉胍復配登記39個廠次占93%。30%、60%乙鋁·乙銅可溶性粉劑、可濕性粉劑登記3個廠次，分別登記防治黃瓜細菌性角斑病、霜霉病、西瓜炭疽病。山東省有22家企業登記嗎啉胍產品26個廠次（單劑4個廠次、復配製劑22個廠次），參與企業、產品登記分別占全國總量的35.5%和37.7%。
臨床套用
水痘
2、治療方法病毒靈10mg/kg/日，均分4次口服，連續用2~4日。若體溫不超過38℃以上並無其他合併症者，無需要作其他處理。
3、結果18例患者中，經過2~4天服藥治療，結果第1天癢感消失，2~3天皰疹結痂，4~6天痂落而愈。18例均痊癒，無1例發生併發症，治癒率100%。
嗎啉胍可治療皮疹
嗎啉胍可治療皮疹皮疹
以手足出現斑丘疹和皮疹，口腔黏膜出現充血紅色疹、皰疹或潰瘍為主要特徵的小兒急性傳染病。
臨床資料：一般資料選擇我院門診2006年 6～8月收治的小兒手足口病患兒47例，隨機分2組：治療組20例，男10例，女10例，分兩年齡段，6個月~1歲10例，3歲10例；對照組27例，男 13例，女14例，6個月~1歲13例，3歲14例，以上病例全部符合《現代皮膚病學》中小兒手足口病診斷標準。
治療方法：治療組給予病毒靈10mg/（kg·次），3次/d。對照組給予雙黃連或者清開靈口服或者靜滴，療程3天，兩組均給予相同的對症處理，發熱的給予安瑞克，皮疹破潰的給予爐甘石洗劑，口腔潰瘍嚴重的給予5%碳酸氫鈉漱口。
療效判斷標準痊癒：3天內體溫降至正常，皰疹消退；
有效：體溫下降，皰疹減少；無效：體溫、皰疹無改變。
結果治療組20例，痊癒11例，有效8例，無效1例，總有效率95.0%。對照組27例，痊癒14例，有效10例，無效3例，總有效率88.9%。不良反應兩組均未有不良反應發生。
專家討論：小兒手足口病是由病毒感染所致、傳染性強的法定傳染病以外的傳染病。引起手足口病的病毒主要有柯薩奇A16和腸道病毒71型。而柯薩奇A組5型，10型；B組2型，5型也可以引起本病。近年來各地報導由71型腸病毒引起的小兒手足口病症狀較重，還可並發無菌性腦膜炎、腦炎及癱瘓等，少數患兒可合併心肌炎或肝臟受損，病情嚴重者可導致病兒死亡。本病全年都可發生，其中6～8月份為發病高峰。根據國內外報導，每隔2～3年流行1次。患病人群以4～5歲以下小兒為主。
嗎啉胍
嗎啉胍本病為自限性疾病，但是由於進食疼痛、進食困難易繼發感染，有遷延不愈的。
病毒靈雖在一些大醫院早已不用，但是在基層仍是抗病毒的常用藥，本品具有抑制病毒的DNA和RNA聚合酶從而抑制病毒繁殖，具有阿昔洛韋和干擾素共同的作用。適用於流感病毒及皰疹病毒感染。不良反應是罕見的出汗，食欲不振及低血糖等反應，本組資料未發生任何不良反應。本組資料表明，病毒靈套用治療小兒手足口病療效肯定，不良反應少且價格低廉，安全可靠，療效高，適用於基層醫院推廣使用。
帶狀皰疹
帶狀皰疹病毒引起的急性皰疹性皮膚病，好發於肋間神經、頸神經和三叉神經的分布區，其臨床特點是自覺患處皮膚灼熱或神經痛，皮損為紅班上出現集簇的粟粒至綠豆大小的水泡，各群皮疹間皮膚正常；皮損沿單側皮神經呈帶狀分布，一般不超過體表正中線，病程2_3周。筆者自1 9 9 9年3月_2 0 0 4年6月聯合套用西米替丁與病毒靈治療帶狀皰疹3 9例。
一般資料患者3 9例，其中男性l 2例，女性2 7倒，均為某校的高中生和教師，年齡最大的5 0歲，最小的1 5，病程最短1 2 h，最長2 d。皰疹多分布在胸部，背聞，腰部，以背部多見。
療效判斷標準治癒：皮損消失，神經痛消失；好轉；皮損部分消退，無新發皮疹，神經痛減輕；未愈：皮損無消退，或有新發皮疹，神經痛無減輕。
嗎啉胍
嗎啉胍治療方法兩藥均口服，西米替丁2 0 0 r ag/次，3次/日；病毒靈0．1 g/次，3次/日。結果經過治療，3 9例患者全部治癒，止痛時間1-2．5天，皰疹癒合時間2~4天，皰疹結痂後完全癒合時間5~l 0天。輕者一般3-5天痊癒，重者5~l 0天痊癒。
討論西米替丁是第一代的H受體拮抗劑，屬於非處方藥，近年來發現該藥具有廣譜抗病毒作用，增強免疫及對某些疾病有縮短療程，鞏固療效，防止復發的作用。帶狀皰疹的發病與宿主的細胞免疫功能降低有關，西米替丁可拮抗組織胺誘發抑制因子的產生，從而增強人體的細胞免疫功能，縮短皰疹病毒的感染進程。病毒靈是廣譜抗病毒藥，兩藥合用，療效確切，既經濟又安全，值得臨床推廣。
副反應
致滑精2例
例1男，30歲，主因龜頭異生物於2000年10月24日來我所診治，患者1d前洗澡時無意中發現龜頭上肉瘤樣贅生物。查體：發育正常，龜頭冠狀溝發現兩個黃豆大小乳頭狀增生物，基底部有蒂，既往無藥物不良反應史，有不潔性交史，門診給予維生素C0．2g，tid，鹽酸嗎啉胍0.1g，tid，口服，外用聚維酮碘(碘附)擦洗。1周后複診，自訴自服藥第4d起連續3d清醒狀態下發現精液流出，出現滑精，並伴腰背酸痛，精神萎靡症狀，考慮為藥物副作用，令其停藥，2d後症狀消失。
例2男，27歲，主因頭痛、發熱於2001年2月10日來我所就診。查體：T38℃，P90次/min，R20次/min，BP120/70mmHg，發育正常，咽部充血，全身系統檢查未見異常，診斷為普通感冒，門診給予鹽酸嗎啉胍0．1g，tid，麥迪黴素0．25g，tid，維生素C0．2g，tid，口服，4d後複診時自訴連續2d滑精，並伴腰背酸痛，令其停藥，2d後症狀消失。
致紅斑一例
患者，男，38歲，既往無藥物過敏史。因受涼而感鼻塞，輕度頭暈，全身酸軟乏力，自購抗感冒藥治療不見好轉。於1998年9月11日來我院門診，診斷為上呼吸道感染。給予嗎啉胍(奧復星，北京雙鶴藥業股份有限公司生產，批號 980107，100mg/片)、鹽酸嗎啉胍(ABOB)片各200mg,po,tid。患者服藥2小時後，自感畏寒、頭暈加重，繼而出現下肢潮紅，毛孔有突起粗糙感，腹股溝、陰囊處有大量紅點、紅斑，伴瘙癢難忍，體檢：T35℃，血壓、心率正常，遂肌肉注射異丙嗪25mg，症狀慢慢緩解至正常。因懷疑為嗎啉胍過敏而停藥，單用鹽酸嗎啉胍片，無上述現象出現。1個月後患者因細菌性痢疾再服嗎啉胍，又出現上述過敏症狀。對症治療後逐漸痊癒，可見過敏反應確為該藥所致。
