先天性腎病綜合徵

先天性腎病綜合徵（CNS）是由一組疾病構成，主要的臨床特點是出生後（三個月內）即出現符合腎病綜合徵（大量蛋白尿、低蛋白血症、嚴重水腫和高脂血症）的臨床表現。腎病綜合徵發生時間和嚴重程度，在不同的疾病間差異很大。

除了先天性腎病綜合徵芬蘭型和非芬蘭型（均為常染色體隱性遺傳）以外，目前的研究表明家族性腎病綜合徵至少有三個致病基因，分別為NPHS1（其基因產物命名為Nephrin，位於19q13）、NPHS2（其基因產物命名為Podocin，位於1q25-31）及位於11q21-22區域目前尚未命名的基因。以往多根據腎病綜合徵發生的早晚及嚴重程度進行分型。隨著不斷發現引起先天性腎病綜合徵的致病基因，更多學者傾向於根據致病基因進行分型。

基本介紹

• 英文名稱：congenital nephrotic  syndrome
• 就診科室：腎內科
• 常見病因：基因突變，宮內感染或母親疾病等因素所致
• 常見症狀：大量蛋白尿、低蛋白血症、嚴重水腫和高脂血症

病因

根據病因先天性腎病綜合徵可分為原發性（遺傳性）和繼發性（非遺傳性）。原發性常因基因突變所致，繼發性多因宮內感染或母親疾病等因素所致。

臨床表現及治療

1.先天性腎病綜合徵芬蘭型

該疾病致病基因為NPHS1（19q13.1），編碼nephrin是腎小球上皮細胞足突之間裂隙膜的重要組成部分。在芬蘭，94%的NPHS1的基因突變為Fin－主要型（Fin－major）和Fin－次要型（Fin－minor）。這兩種突變可使nephrin表達缺失，引起嚴重的臨床症狀。攜帶這兩種突變的患兒接受腎移植後，20%會產生nephrin的抗體，再次出現大量蛋白尿。

屬常染色體隱性遺傳，芬蘭人群中最常見，亞洲人少見。患兒在子宮內即出現症狀，新生兒低體重，出生後不久即出現嚴重的腎病綜合徵，迅速發展為腎小球硬化，激素和免疫抑制劑無效，新生兒多於產後6個月內死於嚴重的併發症。

臨床症狀典型易鑑別，也可通過基因診斷與其他的新生兒腎病綜合徵鑑別。給予充分的支持治療，可延長生命，但是3～8歲之間進展為終末期腎衰竭。惟一有效的治療方式是腎移植。

2.先天性腎病綜合徵－常染色體隱性遺傳的激素抵抗型

目前公認的致病基因為NPHS2（1q25-32），編碼podocin，與Nephrin共同構成裂隙膜。

多在3個月到5歲時出現腎病綜合徵，腎臟病理早期為微小病變樣改變，隨後可出現局灶節段性腎小球硬化。類固醇激素治療無效，出現症狀後，迅速進展到終末期腎衰竭，需腎臟替代腎治療，移植後很少復發。對具有該型臨床特點的患兒應進行podocin的突變篩查，可避免過度治療。

3.Denys-Drash綜合徵（DDS）

先天性腎病綜合徵合併男性假兩性畸形（XY）和Wilms’瘤，表型為女性的嬰兒合併DDS的情況也有報導。該綜合徵與WT1（11p13）基因突變有關，患者幾乎均為突變雜合子，WT1基因定位於編碼一種轉錄因子，該轉錄因子在腎臟和性腺的發育中起關鍵作用。腎臟的症狀多在出生後或幾個月內發生，特徵性的改變為系膜區硬化。到目前為止，腎移植是惟一有效的治療手段。