他莫昔芬，用於治療晚期乳腺癌和卵巢癌。臨床治療乳腺癌，有效率一般在30%作用，雌激素受體陽性患者療效較好（49%），陰性患者療效差（7%）。絕經前和絕經後患者均可使用，而絕經後和60歲以上的人較絕經前和年輕患者的效果為好。從病灶部位來看，皮膚、淋巴結和軟組織的療效好，骨和內臟轉移的效果差。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，他莫昔芬在一類致癌物清單中。
基本介紹
- 藥品類型：基本藥物
- 藥物名稱：他莫昔芬
- 英文名稱：Tamoxifen
- 中文別名：它莫芬；三苯甲氨；他莫西芬
- 英文別名：Tam;Nolvadex;Ledertam
- CAS：10540-29-1
- 分子式：C26H29NO
- 分子量：371.51500
基本信息,物化性質,毒理學數據,生態學數據,分子結構數據,性質與穩定性,相關藥品說明書信息,分類名稱,藥品英文名,藥品別名,藥物劑型,藥理作用,藥動學,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,藥物評價,藥典介紹,
基本信息
中文名稱：他莫昔芬
中文別名：(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺；氮位N-去甲基鹽酸三苯氧胺；它莫西芬；
英文名稱：tamoxifen
英文別名：Oncomox; [3H]-Tamoxifen; Soltamox; Crisafeno; trans-2-[4-(1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy]-N,N-dimethylethylamine;
CAS號：10540-29-1
分子式：C26H29NO
分子量：371.51500
精確質量：371.22500
化學結構：如右圖
PSA：12.47000
LogP：5.99610
物化性質
外觀與性狀：細灰白色結晶粉末
密度：1.042 g/cm3
熔點：97-98ºC
閃點：140ºC
折射率：1.582
儲存條件：2-8ºC蒸汽壓：1.85E-09mmHg at 25°C
毒理學數據
一、試驗方法：口服
攝入劑量： 5600 ug/kg/1W-I
測試對象：人-女人
毒性類型：急性
毒性作用：皮膚及附加物-乳腺癌二、試驗方法：未報告
攝入劑量： 200微克/千克/數
測試對象：人-女人
毒性類型：急性
毒性作用： 1.噁心或嘔吐
2.白細胞減少症
3.血小板減少症三、試驗方法：未報告
攝入劑量： 5600 ug/kg/2W-I
測試對象：人-女人
毒性類型：急性
毒性作用： 貧血
四、試驗方法：口服攝入劑量： 4100毫克/千克
測試對象：齧齒動物-鼠
毒性類型：急性毒性作用： 詳細的毒副作用沒有報告以外的其他致死劑量值
生態學數據
該物質對環境可能有危害，對水體應給予特別注意。
分子結構數據
1、 摩爾折射率：118.89
2、 摩爾體積（m3/mol）：356.2
3、 等張比容（90.2K）：898.14、 表面張力（dyne/cm）：40.4
5、 極化率（10-24cm3）：47.13計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:7.1
2.氫鍵供體數量:0
3.氫鍵受體數量:2
4.可旋轉化學鍵數量:8
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積12.5
7.重原子數量:28
8.表面電荷:0
9.複雜度:463
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:1
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
性質與穩定性
遵照規格使用和儲存則不會分解。
相關藥品說明書信息
分類名稱
一級分類：內分泌系統藥物 二級分類：性腺疾病用藥
藥品英文名
Tamoxifen
藥品別名
枸櫞酸他莫昔芬、枸櫞酸三苯氧胺、三苯氧胺、諾瓦得士、三苯氧胺檸檬酸鹽昔芬、它莫芬、抑乳癌、Nolvadex、Tam、TamoxifenCitrate
藥物劑型
1.片劑：10mg；2.膠囊：10mg。
藥理作用
為合成的抗雌激素藥物。結構類似雌激素，能與雌二醇競爭雌激素受體，與雌激素受體形成穩定的複合物，並轉運入核內，阻止染色體基因開放，從而使癌細胞的生長和發育受到抑制。
藥動學
本藥口服20mg後，4～7h達血藥峰濃度，為0.14μg/ml。給藥4天或更長時間後可由於腸肝循環出現第二次高峰。半衰期β相大於7天，α相為7～14h。給藥後4～10周，客觀體徵有改善，如果有骨轉移，數月才有效。單次劑量抗雌激素作用約持續數周。本藥在肝內代謝，主要代謝物為N-去甲基三苯氧胺和4-羥基三苯氧胺，也有與雌激素受體結合的作用。本藥大部分以結合物形式由糞便排出，少量從尿中排出。本品母體化合物清除半衰期為5～7天，代謝產物氮-去甲基他莫昔芬為14天。適應證
1.乳腺癌術後輔助治療，用於雌激素受體陽性者，特別是絕經後年齡60歲以上的患者療效較好。2.晚期乳腺癌，或治療後復發者。對皮膚、淋巴結及軟組織轉移療效較好。子宮內膜癌。禁忌證
1.孕婦及有血栓栓塞性疾病者。2.有深部靜脈血栓史者。3.有肺栓塞史者。
注意事項
1.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全者慎用。2.對長期服用本品並有血栓栓塞危險的患者，治療期間應定期檢查血象。如有骨轉移，在治療初期需定期檢查血鈣。在用本品進行2年以上長期治療期間，要定期對肝功能進行檢測。3.當出現異常的陰道出血時，應立即就診，並進行全面檢查。陰道大量出血時應停藥。4.用本品治療的患者有增加子宮內膜癌發生的危險，所以應當進行仔細的婦科檢查。5.使用本品可出現突發性卵巢功能性囊腫和月經過多及不規則子宮出血。因此，若絕經前必須使用本藥，應同時服用抗促性腺激素藥物。
不良反應
1.胃腸道反應：食慾減退、噁心、嘔吐、腹瀉。2.繼發性抗雌激素作用：面部潮紅、外陰瘙癢、月經失調、閉經、白帶增多、陰道出血等。3.神經精神症狀：頭痛、眩暈、抑鬱等。4.大劑量長期套用可導致視力障礙，如白內障。5.骨髓抑制：少數患者可有一過性白細胞和血小板減少。6.其他：皮疹、脫髮、體重增加、肝功有異常等。
用法用量
1.乳腺癌：對雌激素受體陽性的乳腺癌患者效果較好。口服每次10～20mg，每天2次。2.子宮內膜癌：本品有促使孕激素受體水平升高作用。孕激素受體水平低者可先用本品使受體水平升高后，再用孕激素治療，或兩者同時套用，以提高療效。一般劑量每次口服10～20mg，每天2次。
藥物相互作用
1.本品與阿黴素、長春新鹼、甲氨蝶呤、環磷醯胺、氟尿嘧啶等抗腫瘤藥合用可增強活性和療效，但應注意合用劑量。2.與苯巴比妥合用，可降低本品的穩態血藥濃度。3.雌激素可影響本品治療效果，不宜與雌激素藥物合用。4.抗酸藥、西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改變胃內pH值。使本品腸衣片提前分解，對胃有刺激作用。故與上述藥物合用應間隔1～2h。5.與抗維生素K的藥物合用有增加抗凝血藥的作用，有增加出血的危險，故不宜合用。6.與氨魯米特合用會降低本品的代謝而降低其藥效。7.與環磷醯胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤合用，可增加血栓栓塞的危險，合用時必須權衡利弊。8.本品可能增加環孢黴素的血藥濃度。9.與依託泊苷合用可增加本品的毒性。10.本品可以通過誘導細胞色素P450酶而降低來曲唑的血藥濃度。
藥物評價
本品臨床治療乳腺癌的有效率一般在30%左右，雌激素受體陽性的患者療效較好，陰性患者療效較差。絕經前和絕經後患者均可使用，而絕經後用藥較絕經前和年輕患者的效果好。從病灶部位來看，皮膚、淋巴結和軟組織的療效好，骨和內臟轉移的效果差。本品用於治療卵巢癌的療效優於其他雌激素類製劑，而副作用則明顯較低。
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品適量，加醋酐-吡啶（1：5)5ml，搖勻，置水浴上加熱，溶液顏色由黃色變為紅色。(2) 取本品，加無水乙醇溶解並稀釋製成每lml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A)測定，在 238nm與278nm的波長處有最大吸收。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集265圖）一致；如不一致時，取本品用丙酮重結晶後測定。【檢查】乾燥失重 取本品，在105°C乾燥4小時，減失重量不得過0.5% (附錄Ⅷ L)。有關物質 避光操作，臨用新制。取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每lml中約含1.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中含7.5μg的溶液，作為對照溶液；另取E-異構體對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每lml中約含7.5μg的溶液，作為對照品溶液。照髙效液相色譜法（附錄 V D)試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鈉0.9g與N，N-二甲基辛胺4.8g，加水溶解並稀釋成1000ml，用磷酸調節pH值至3.0)-乙腈（60：40)為流動相，檢測波長為240nm。取對照溶液與對照品溶液等量混合溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使枸櫞酸他莫昔芬色譜峰的峰高約為滿量程的30%，理論板數按E-異構體峰計算不低於2000，E-異構體峰與主成分峰（Z-異構體）的分離度應大於3.0。再精密量取供試品溶液、對照溶液與對 照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液 色譜圖中異構體峰保留時間一致的峰，其峰面積不得大於對照品溶液主峰面積（0.5%)；如有其他雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%)，其他各雜質峰面積 的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%)。【含量測定】取本品約0.35g，精密稱定，加冰醋酸50ml，微溫使溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液 (0. lmol/L)滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L〉相當於56.36mg的C 26H29NO·C6H807。【類別】抗腫瘤藥。【貯藏】遮光，密封，在於燥處保存。
