它莫西芬

它莫西芬，又名枸櫞酸它莫西芬、枸櫞酸三苯氧胺，乳腺癌術後輔助治療，用於雌激素受體陽性者。

藥品名稱

它莫西芬

英文名稱

Tamoxifen

別名

枸櫞酸它莫西芬；枸櫞酸三苯氧胺；三苯氧胺；諾瓦得士；三苯氧胺檸檬酸鹽昔芬；它莫芬；抑乳癌；他莫昔芬；抗雌激素；抑癌片；Nolvadex；Tam；TamoxifenCitrate

分類

內分泌系統藥物 > 性腺疾病用藥

劑型

1.片劑：10mg；

2.膠囊：10mg。

藥理作用

為合成的抗雌激素藥物。結構類似雌激素，能與雌二醇競爭雌激素受體，與雌激素受體形成穩定的複合物，並轉運入核內，阻止染色體基因開放，從而使癌細胞的生長和發育受到抑制。

藥代動力學

它莫西芬口服20mg後，4～7h達血藥峰濃度，為0.14μg/ml。給藥4天或更長時間後可由於腸肝循環出現第二次高峰。半衰期β相大於7天，α相為7～14h。給藥後4～10周，客觀體徵有改善，如果有骨轉移，數月才有效。單次劑量抗雌激素作用約持續數周。它莫西芬在肝內代謝，主要代謝物為N-去甲基三苯氧胺和4-羥基三苯氧胺，也有與雌激素受體結合的作用。它莫西芬大部分以結合物形式由糞便排出，少量從尿中排出。它莫西芬母體化合物清除半衰期為5～7天，代謝產物氮-去甲基它莫西芬為14天。

適應證

1.乳腺癌術後輔助治療，用於雌激素受體陽性者，特別是絕經後年齡60歲以上的患者療效較好。

2.晚期乳腺癌，或治療後復發者。對皮膚、淋巴結及軟組織轉移療效較好。子宮內膜癌。

禁忌證

1.孕婦及有血栓栓塞性疾病者。

2.有深部靜脈血栓史者。

3.有肺栓塞史者。

注意事項

1.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全者慎用。

2.對長期服用它莫西芬並有血栓栓塞危險的患者，治療期間應定期檢查血象。如有骨轉移，在治療初期需定期檢查血鈣。在用它莫西芬進行2年以上長期治療期間，要定期對肝功能進行檢測。

3.當出現異常的陰道出血時，應立即就診，並進行全面檢查。陰道大量出血時應停藥。

4.用它莫西芬治療的患者有增加子宮內膜癌發生的危險，所以應當進行仔細的婦科檢查。

5.使用它莫西芬可出現突發性卵巢功能性囊腫和月經過多及不規則子宮出血。因此，若絕經前必須使用它莫西芬，應同時服用抗促性腺激素藥物。

不良反應

1.食慾減退、噁心、嘔吐、腹瀉。

2.繼發性抗雌激素作用：面部潮紅、外陰瘙癢、月經失調、閉經、白帶增多、陰道出血等。

3.神經精神症狀：頭痛、眩暈、抑鬱等。

4.大劑量長期套用可導致視力障礙，如白內障。

5.骨髓抑制：少數患者可有一過性白細胞和血小板減少。

6.其他：皮疹、脫髮、體重增加、肝功有異常等。

用法用量

1.對雌激素受體陽性的乳腺癌患者效果較好。口服每次10～20mg，每天2次。

2.子宮內膜癌：它莫西芬有促使孕激素受體水平升高作用。孕激素受體水平低者可先用它莫西芬使受體水平升高后，再用孕激素治療，或兩者同時套用，以提高療效。一般劑量每次口服10～20mg，每天2次。

藥物相互作用

1.它莫西芬與阿黴素、長春新鹼、甲氨蝶呤、環磷醯胺、氟尿嘧啶等抗腫瘤藥合用可增強活性和療效，但應注意合用劑量。

2.與苯巴比妥合用，可降低它莫西芬的穩態血藥濃度。

3.雌激素可影響它莫西芬治療效果，不宜與雌激素藥物合用。

4.抗酸藥、西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改變胃內pH值。使它莫西芬腸衣片提前分解，對胃有刺激作用。故與上述藥物合用應間隔1～2h。

5.與抗維生素K的藥物合用有增加抗凝血藥的作用，有增加出血的危險，故不宜合用。

6.與氨魯米特合用會降低它莫西芬的代謝而降低其藥效。

7.與環磷醯胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤合用，可增加血栓栓塞的危險，合用時必須權衡利弊。

8.它莫西芬可能增加環孢黴素的血藥濃度。

9.與依託泊苷合用可增加它莫西芬的毒性。

10.它莫西芬可以通過誘導細胞色素P450酶而降低來曲唑的血藥濃度。

專家點評

它莫西芬臨床治療乳腺癌的有效率一般在30%左右，雌激素受體陽性的患者療效較好，陰性患者療效較差。絕經前和絕經後患者均可使用，而絕經後用藥較絕經前和年輕患者的效果好。從病灶部位來看，皮膚、淋巴結和軟組織的療效好，骨和內臟轉移的效果差。它莫西芬用於治療卵巢癌的療效優於其他雌激素類製劑，而副作用則明顯較低。