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疾病概述
中毒性休克綜合徵主要發生於套用陰道棉塞的行經婦女。由於對陰道塞和隔膜所起作用的廣泛宣傳和某些棉塞在市場上撤消,婦女中此病的發生率急劇下降。缺乏某些症狀的不太嚴重的病例相當常見,小系列研究估計行經婦女的發病率約3/100000,那些不用陰道塞的婦女和手術後及產後的婦女也仍有病例報告。約有15%發生於產婦的病例或作為術後葡萄球菌創口感染的病例常無明顯臨床表現。與流感、骨髓炎及蜂窩織炎相關的病例也曾有報導。
疾病病因
中毒休克綜合症的主要症狀是由於金黃色葡萄球菌產生的毒素引起。該菌常引起燒傷和由手術後身體虛弱的病人皮膚感染。事實上,該菌並不少見,通常是正常的,無害的細菌,存在於陰道中。金黃色葡萄球菌怎樣或為什麼引起中毒性休克綜合徵尚未完全了解。但有兩個條件可能是必備:第一,細菌需要一個能快速生長和釋放毒素的環境;第二,毒素必須能進入血流,並在此引發嚴重的致命的症狀。
細菌毒素進入血流的途徑可能與陰道止血栓的套用有關。研究者發現,止血栓滑入陰道內引起陰道壁微撕裂,穿破血管壁。特別是套用吸收性能高的止血栓,當放置時間過長或在月經量較少時套用,均可使陰道過乾,易於引起陰道壁撕裂。
疾病症狀
起病突然,伴持續高熱,頭痛、咽喉痛、非化膿性結膜炎、深度嗜睡、間歇性神志模糊而無局灶性神經系統體徵,嘔吐、大量水瀉和瀰漫性日曬樣紅皮病。該綜合徵可在48小時內進展到直立性低血壓,昏厥、休克和死亡。在起病後第3日和第7日之間,可發生皮膚落屑並導致表皮剝脫,尤見於手掌和足底的皮膚。其他器官也常受累,可引起輕度非溶血性貧血,以未成熟粒細胞為主的中等度白細胞增多以及早期的血小板減少和隨後的血小板增多。雖然臨床上有重要意義的出血現象罕有發生,但凝血酶原時間和部分凝血時間卻有延長傾向。在疾病的第1周,化驗常可發現肝功能異常(肝炎)和橫紋肌溶解。心肺受累也可發生,表現為周圍水腫和肺水腫(中央靜脈壓異常低,提示成人呼吸窘迫綜合徵),尤其在兒童可發生嚴重低血壓和肢體血灌流量不足,並且幾乎都有腎功能異常,其特徵為尿量排出減少以及血尿素氮和肌酐增多。
中毒性休克綜合徵類似Kawasaki綜合徵(黏膜皮膚淋巴結綜合徵),但可根據臨床表現予以鑑別。Kawasaki綜合徵一般發生於5歲以下的兒童,不引起休克,氮質血症或血小板減少,皮疹為斑丘疹。其他還應考慮鑑別的有猩紅熱、Reye綜合徵、葡萄球菌性燙傷皮膚綜合徵、腦膜炎球菌菌血症、落磯山斑疹熱、鉤端螺旋體病和病毒性出疹性疾病。這些疾病可根據特異性的臨床表現,培養和血清學試驗加以排除。
臨床表現
多見於既往體健、月經第1~6天的青年女性,尤其經期套用衛生棉塞者,但也可發生於絕經期婦女、男性及兒童。少數病人發病前有全身不適、低熱、肌痛或嘔吐等前驅症狀。發病急劇,多有突發性高熱,體溫可高於38.9,常伴有畏寒。低血壓常於發熱72小時內發生,成人收縮壓低於90mmHg,有直立性暈厥或休克。皮疹可發生於第一天,最常見的表現為廣泛的紅斑,在3天內消退。也可發生猩紅熱樣皮疹和丘膿皰疹,手足明顯腫脹。可有廣泛的黏膜紅斑、結膜下出血、口腔、食道、陰道和膀胱黏膜潰瘍。多伴有瘙癢。有時可發生水皰和大皰、斑丘疹、紫癜。脫屑具有高度特徵性,發生於起病後10~21天,可局限於指端或累及整個掌跖皮膚或泛發。可逆性斑狀脫髮或休止期脫髮、甲橫嵴和甲部分脫失是晚期非特異性表現。多器官系統損害出現較多。胃腸系統損害有嘔吐、腹瀉;肌肉系統損害有肌痛、肌酸磷酸激酶升高;腎臟系統損害有腎功能衰竭,尿肌酐升高,血尿素氮升高;肝臟損害有膽紅素、ALT、AST升高;血液系統損害有血小板小於10萬/ram。;中樞系統損害有定向障礙或意識改變等。
實驗檢查
診斷標準
⒊低血壓收縮壓≤12乾帕(90毫米汞柱),立位性低血壓立位性暈厥或從臥位至立位舒張壓降低≥2乾帕(15毫米汞柱)。
⒋多臟器損害超過3項以上,如:①胃腸道:發病時嘔吐或腹瀉;②肌肉:嚴重肌痛或肌酸磷酸激酶≥正常值上限兩倍;③黏膜:結膜、口咽、陰道充血所致的畏光、結膜下出血、咽紅痛、楊梅舌、外陰紅腫等;④腎:尿沉渣白細胞≥5個/高倍視野,紅細胞≥1個,蛋白≥(+),或少。
鑑別診斷
⒈非金黃色葡萄球菌敗血症性休克患者可有發熱,休克等臨床表現,且也可伴有幾個器官損害,極易與本徵混淆;但前者血培養為非金黃色葡萄球菌,可資區別。2、猩紅熱當患者出現發熱、皮疹、楊梅舌等時,也極易與本徵混淆;但本病為乙型溶血性鏈球菌感染所致,咽拭子培養可獲陽性結果,可資區別。
⒊鉤端螺旋體病發病急驟,患者表現為發熱、全身肌痛.頭痛、嘔吐、肝腎功能不良等,應與本徵相鑑別。其主要鑑別點在於前者有水源等有關流行病學史,發病後最初5天內可自患者血液中分離出病原體(血培養79.5%陽性),血清補體結合試驗與凝集溶解試驗自病程第一周末後開始呈陽性反應,敏化紅細胞凝集試驗與敏化紅細胞溶解試驗,以及尿液的Nowicki氏溶解試驗等,在病期3天內陽性率均達80%,有助於早期診斷。
⒋黏膜皮膚淋巴結綜合徵即Kawasaki氏病,它與TSS極為相似,兩者均有發熱、結膜充血、皮疹、恢復期脫皮、毒性症狀等,提示可能為共同病原。Todd等曾報導1例。Shands等(1980)認為成人型Kawasaki氏病很可能就是TSS。
⒌溶血性尿毒性綜合徵患者可有發熱、嘔吐、腹瀉、抽搐或昏迷、腎功能障礙等,與TSS有相似之處;但本徵多有重度的微血管病性溶血性貧血(microngiopa—thichemolyticanemia)(出現異形紅細胞如刺細胞、三角形、新月形或紅細胞碎片等)及凝血機制障礙等,故可加以區別。
疾病治療
疾病預防
套用常規的陰道止血栓比用高吸水性能的止血栓引起的危險性要低得多。因此,最保守的預防措施是改用衛生棉。以下措施也可減少發病率儘量少用止血栓,可用衛生棉替代。少用高吸水性止血栓,因減少月經量;每8個小時換止血栓一次,當經期已過,確保去除最後一個止血栓。如果套用經期海棉、陰道隔膜,或者宮頸帽,當不需要時,記住去除它,無論如何不應讓這些用品在陰道內超過24小時。每次套用後,用溫肥皂水清洗隔膜或者宮頸帽。
疑診為中毒性休克綜合徵的病人應立即住院並強化治療。立即撤除陰道塞,隔膜或其他異物。必須補充液體和電解質以防止和治療低血容量,低血壓或休克。由於液體可廣泛地流失到全身組織內,休克可能很深而頑固,因此有時需大量補充液體和電解質。應從黏膜表面和血液取標本作革蘭氏染色和培養。取材後開始用耐β-內醯胺酶青黴素或頭孢菌素治療。
應急處理
中毒性休克綜合徵要立即急診住院治療。如果懷疑患此病,應儘早治療。如果找不到醫生,撥打急救電話或立即與醫院急救室聯繫。由於患者很快因顫抖無法自己開車,所以要別人護送。對威脅生命的病症治療應快速有效。醫生將套用針對葡萄球菌感染的抗菌素,起殺菌和抑制其毒素釋放作用。其它緊急治療措施包括輸血、靜注液體和電解質以穩定血壓,這對控制機體對毒素的反應,支持機體重要器官的功能是必要的。有的患者需用呼吸機暫時輔助呼吸。在疾病急性期,應持續監護主要生命症象。
臨床資料
例均為住院患者,診斷符合輸液反應和中毒性休克綜合徵的診斷標準。其中3例由肝病科轉入,1例由腫瘤科轉入。男3例,女1例,年齡55~65歲,平均61.6歲。基礎疾病:慢性活動性B型肝炎1例,B肝後肝硬化1例,酒精性肝病1例,肺癌晚期1例。輸液反應的發生時間為入院後5~30天。發生輸液反應時,輸入支鏈胺基酸加門冬酸鉀鎂3例,輸入複方胺基酸1例。主要臨床特徵全部病例均有寒戰、發熱、低血壓、噁心、嘔吐、不同程度的低氧血症、血小板減少等多系統功能受損。腹痛、腹瀉1例,猩紅熱樣皮疹2例。最高體溫在39.5~42度,熱程不超過1天。低血壓發生在發熱之前,血壓最低在40~50/20~30mmHg,持續4~10天。2例患者有嚴重肌痛,恢復期口周單純皰疹及口腔潰瘍。
實驗室檢查外周血WBC,,2例肝病患者輸液反應發生後呈一過性降低,次日4例均顯著升高,持續3~5天,中性粒細胞94%~97%。血小板4例均顯著減少。尿蛋白4例(+)~(++),2例鏡檢見紅、白細胞及顆粒管型。
中毒性休克綜合徵的病原菌主要為金黃色葡萄球菌,主要毒素為中毒性休克毒素。革蘭氏陰性菌自溶或裂解,釋放耐熱的內毒素,輸入患者體內導致內源性致熱源和炎症因子釋放,炎症反應啟動、放大,引起一系列的病理生理改變,導致中毒性休克綜合徵。本組患者在輸液過程中或輸液結束後不久出現寒戰、高熱、猩紅熱樣皮疹(2例因早期有嚴重低血壓未能觀察到猩紅熱樣皮疹)、多系統損害、直立性低血壓(或休克)。且均有嚴重的基礎疾病,免疫力低下,機體易感性增高。血及全部余液培養均陰性,發熱與血象升高的時間無關,持續時間短,很快恢復正常,進一步提示中毒性休克綜合徵發生與毒素有關而非菌血症或敗血症。可能是所輸的液體在生產過程中消毒不嚴格,導致未被破壞的毒素進入機體,其菌體成分脂多糖對NO的合成酶激活作用,致使大量NO生成,NO引起外周血管擴張致嚴重的低血壓,並且對血管活性物質反應性降低,由此引發的器官組織的低灌注是器官功能衰竭主要因素。