苯唑西林

苯唑西林Oxacillin，一種青黴素類抗生素。苯唑西林為耐青黴素酶青黴素，其抗菌作用方式與青黴素相仿。對產青黴素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，對各種鏈球菌及不產青黴素酶的葡萄球菌抗菌活性則遜於青黴素G。苯唑西林通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。

基本介紹

• 中文名：苯唑西林
• 外文名：Oxacillin
• 類別：青黴素類抗生素
• 性狀：白色結晶性粉末，無臭或微臭
• 別名：苯唑青黴素

化合物簡介

基本信息

2009年8月以“苯唑西林”名稱入選國家基本藥物目錄(基層醫療衛生機構配備使用部分)2009版

中文別名：苯唑青黴素、新青黴素Ⅱ、苯唑青黴素、苯甲異惡唑青黴素鈉、苯唑西林鈉

英文名稱：Proctaphlin Sodium, Bictocil, Bristopen, Oxacillin Sodium, Oxacillin

CAS號：66-79-5

分子式：C₁₉H₁₉N₃O₅S

分子量：401.43600

精確質量：401.10500

PSA：138.04000

LogP：2.22410

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色自由流動結晶粉末，無臭或微臭，味苦。可溶於水、乙醇，不溶於乙醚、丙酮，微溶於氯仿

熔點：188ºC

用途

青黴素類原料藥。

藥物說明

分類

抗菌藥物> β-內醯胺類抗生素> 青黴素類

劑型和規格

（1）片劑、膠囊：0.25g

（2）注射用無菌粉末：①0.5g；②1.0g

藥理作用

本品為半合成、耐青黴素酶、耐酸青黴素，可口服與注射給藥。作用機制同青黴素，但對青黴素敏感陽性球菌的抗菌作用不如青黴素，比青黴素差10倍，本品不為金黃色葡萄球菌產生的青黴素酶所破壞，對產酶金黃色葡萄球菌有效，對不產酶菌株的抗菌作用不如青黴素G。用於耐青黴素G的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周圍感染，對中樞感染一般不適用。主要用於耐青黴素葡萄球菌所致的各種感染，如敗血症、心內膜炎、燒傷、骨髓炎、呼吸道感染、腦膜炎、軟組織感染等，也可用於化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青黴素葡萄球菌所致的混合感染。

藥代動力學

肌內注射苯唑西林 0.5g，半小時血藥濃度達峰值，為16.7μg/ml。劑量加倍，血藥濃度亦倍增。本品耐酸穩定，口服後吸收良好，30～33%可在腸道吸收；空腹口服本品1g，血藥峰濃度於0.5～l小時到達，為11.7μg/ml。食物可影響本品在胃腸道的吸收。3小時內靜脈滴注苯唑西林鈉 250mg，滴注結束時的平均血漿濃度為9.7μg/ml，2小時後0.16μg/ml。新生兒肌注本品20mg/kg後，8～15天和20～21天新生兒血藥峰濃度(平均)分別為51.5和47.0μg/ml。

苯唑西林在肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關節腔液均可達有效治療濃度，腹水中濃度低，痰中的濃度為 0.3～14.5μg/g(平均為2.1μg/g)。本品難以透過正常血腦屏障。蛋白結合率很高，約93%。正常健康人T1/2為 0.5～0.7小時；8～15天和 20～21天新生兒的T1/2分別為 1.6和1.2天。本品約 49%(500mg)由肝臟代謝，通過腎小球濾過和腎小管分泌，自腎臟排出體外。肌內注射和口服給藥在尿中排出量分別為 40%和 23～30%，10～23%尿中排出的藥物為代謝產物。

囊腫性纖維化病人的腎小管分泌功能增強，其清除雙氯西林的速率較正常人快 3倍，因此其血藥濃度相當低。以苯唑西林等異惡唑組青黴素治療此種病人時，劑量應加大，而且需監測血藥濃度。

苯唑西林可經膽汁排泄，苯唑西林的膽汁排泄量較其他異惡唑組青黴素者為多。血液透析和腹膜透析皆不能消除苯唑西林。

適應症

主要用於耐青黴素葡萄球菌所致的各種感染，如敗血症、呼吸道感染、腦膜炎、軟組織感染等，也可用於化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青黴素葡萄球菌所致的混合感染。

用量用法

1.靜脈滴註：每次1－2g,溶於100ml輸液中滴注0.5-1h,每日3-4次。小兒按體重每日50-100mg/kg,分次給予 。肌註：每次1g,每日3-4次。

2.肌內注射或靜脈注射。成人每次0.5～1.0g，每4～6小時一次，病情嚴重者劑量可增加。小兒體重在40kg以 下者，每6小時按體重12.5～25mg/kg，體重超過40kg者給以成人劑量。

不良反應

①過敏反應:與青黴素G有交叉過敏反應；②肝毒性:轉氨酶升高或引起非特異性肝炎；③大劑量靜脈給藥可 引起驚厥；④血液學異常:如中性白細胞下降。

更多信息參閱青黴素鈉。青黴素引起的各種過敏反應皆可發生於苯唑西林。

靜脈注射苯唑西林偶可產生髮熱、噁心、嘔吐和血清轉氨酶升高，肝活檢顯示非特異性肝炎；停藥後症狀消失，可能屬過敏反應。靜脈注射大劑量苯唑西林(每日達 18g)可引起抽搐等神經毒性反應，此反應尤易見於腎功能減退病人。偶見有中性粒細胞減少症或粒細胞缺乏症，急性間質性腎炎伴腎功能衰竭也有報告，嬰兒套用大劑量苯唑青黴素後有發生血尿、蛋白尿和尿毒症者。

苯唑西林毒性極微，臨床套用發生反應者較少。口服給藥時約15%病人出現胃腸道反應，以輕度中上腹不適、腹脹、食慾減退等為多見。個別病人也可出現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。有時可出現中性細胞減少，但多伴有白細胞減少。有的病人出現肌肉緊張、抽搐、神志不清、頭痛、心悸、血清ALT升高、藥疹、藥熱，偶可發生白色念珠菌繼發感染，一般較輕，不致影響治療，對特異質者，可致出血傾向，個別人氨基轉移酶升高。肌內注射後，少數病人主訴局部疼痛，且有出現局部硬結者。靜脈給藥如用量大於10.g/日，最好分兩次靜滴，濃度不宜過高，速度宜慢。偶見肝炎及膽汁郁滯之病例。大劑量可有神經系統反應，如神志不清，抽搐，驚厥。

注意事項

1.本品可致過敏性休克，用藥前應作過敏試驗。

2.可出現藥疹、藥物熱、胃腸道反應等。

3.對嬰兒大量投用可致血尿、蛋白尿甚至尿毒症。

參考資料： 國家基本藥物目錄(基層醫療衛生機構配備使用部分)2009版

禁用慎用

對青黴素過敏者禁用。肝病患者及新生兒慎用。

處方須知

①連續大劑量靜脈滴注可出現痙攣、神志不清、頭痛甚至驚厥等神經系統反應。

②特異質患者可致出血傾向。

③溶解後冷藏不宜超過24h。

藥物相互作用

參閱青黴素鈉。在靜脈注射液中苯唑西林與慶大黴素、士黴素、四環素、新生黴素、多粘菌素 B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、維生素B族、維生素C、琥珀膽鹼等呈配伍禁忌。

苯唑西林在 5%葡萄糖氯化鈉注射液中放置 12小時後，其效價減少 12%；當本品加入 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中，同時有磷酸鹽緩衝液存在，則在 21～25℃放置24小時效價無變化。

阿司匹林、磺胺藥在體內外皆可抑制苯唑西林對血清蛋白的結合，磺胺藥可減少苯唑西林在胃腸道的吸收。丙磺舒可延長和增高本品的血藥濃度。二鹽酸奎寧在體外減弱苯唑西林對金葡菌的抗菌活性；苯唑西林與西索米星或奈替米星聯合套用可增強苯唑西林對金葡菌的抗菌作用。氨苄西林或慶大黴素與苯唑西林聯合後可互相增強對腸球菌的作用。苯唑西林與其他β-內醯胺類抗生素一樣，與氨基糖苷類混合後，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此不能在同一容器內給藥。

中毒

苯唑西林（苯唑青黴素、新青黴素Ⅱ）主要用於耐青黴素葡萄球菌所致的感染，也可用於化膿性鏈球菌、肺炎球菌等感染。本藥能透過血腦脊液屏障。蛋白結合率93%，半衰期0.5～0.7h。常用量：口服2～6g/d，分4～6次；肌肉注射4～6g/d，分4次給藥；靜脈滴注4～12g/d，分2～4次給藥。臨床套用中不良反應發生率較少。

臨床表現

1.口服給藥，約15%的患者出現胃腸道反應，常見中上腹不適、腹脹、食慾減退等，個別出現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉。

2.靜脈注射偶爾發生髮熱、噁心嘔吐和血清轉氨酶增高，停藥後可消失，可能屬過敏反應。偶見中性粒細胞減少或粒細胞缺乏。

3.大劑量靜脈注射可引起抽搐、神志不清等神經毒性反應，尤見於腎功能減退的患者。

4.有發生急性間質性腎炎伴腎衰竭的報導。嬰兒套用大劑量後，有發生血尿、蛋白尿和尿毒症的報導。

治療

苯唑西林中毒的治療要點為：

1.對嚴重腎功能減退者，避免套用大劑量，以防神經系統毒性反應的發生。

2.血液透析和腹膜透析不能清除血液中的本品。

3.對症治療。

注射劑

注射用苯唑西林鈉說明書

【批准文號】

【中文名稱】

注射用苯唑西林鈉

【產品英文名稱】

Oxacillin Sodium for Injection

【功效主治】

本品僅適用於治療產青黴素酶葡萄球菌感染，包括敗血症、心內膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。也可用於化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青黴素葡萄球菌所致的混合感染。

【化學成分】

主要成分：苯唑西林鈉

化學名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(5-甲基-3-苯基-4-異唑甲醯氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽一水合物

分子式：C19H18N3NaO5S.H2O

分子量：441.44

【藥理作用】

本品是耐酸和耐青黴素酶青黴素。苯唑西林對產青黴素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，對各種鏈球菌及不產青黴素酶的葡萄球菌抗菌活性則遜於青黴素G。苯唑西林通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。

【藥物相互作用】

1 本品與氨基糖苷類、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、維生素B族、維生素C等藥物存在配伍禁忌，不宜同瓶滴注。

2 丙磺舒可減少苯唑西林的腎小管分泌，延長本品的血清半衰期。

3 阿司匹林、磺胺藥可抑制本品對血清蛋白的結合，提高本品的游離血藥濃度。

【不良反應】

1 過敏反應：蕁麻疹等各類皮疹較常見，白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作等和血清病型反應少見；過敏性休克偶見，一旦發生，必須就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。

2 靜脈使用本品偶可產生噁心、嘔吐和血清氨基轉移酶升高。

3 大劑量靜脈滴注本品可引起抽搐等中樞神經系統毒性反應。

4 有報導嬰兒使用大劑量本品後出現血尿、蛋白尿和尿毒症。

【禁忌症】

有青黴素類藥物過敏史者或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。

【產品規格】

按C19H19N3O5S計 （1）0.5g (2)1.0g

【用法用量】

本品供肌內注射時，每0.5g加滅菌注射用水2.8ml。肌內注射成人一日4～6g，分4次給藥；靜脈滴注成人一日4～8g，分2～4次給藥，嚴重感染每日劑量可增加至12g。小兒體重40kg以下者，每6小時按體重給予12.5～25mg/kg，體重超過40kg者予以成人劑量。新生兒體重低於2kg者，日齡1～14天者每12小時按體重25mg/kg，日齡15～30天者每8小時按體重25mg/kg；體重超過2kg者，日齡1～14天者每8小時按體重25mg/kg，日齡15～30天者每6小時按體重25mg/kg。輕、中度腎功能減退患者不需調整劑量，嚴重腎功能減退患者應避免套用大劑量，以防中樞神經系統毒性反應發生。

【貯藏方法】

密閉，在乾燥處保存。

【注意事項】

1 套用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗。

2 對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥物、青黴胺過敏，有青黴素過敏性休克史者約5%～7%可能存在對頭孢菌素類藥物交叉過敏。

3 有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病及肝病患者應慎用本品。