氯唑西林

氯唑西林為白色粉末或結晶性粉末；微臭，味苦；有引濕性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在醋酸乙酯中幾乎不溶。比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解並稀釋成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（附錄ⅥE），比旋度為+163°至+172°。臨床上為窄譜半合成青黴素，其抗菌作用及抗菌譜與苯唑西林相似，臨床適應證同苯唑西林。臨床主要用於產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血症、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。毒性極低，不良反應發生率低。腎功能嚴重減退時，本品不宜大劑量靜脈給藥。

基本介紹

• 中文名：氯唑西林
• 外文名：cloxacillin
• CAS號：61-72-3
• 分子式：C19H18ClN3O5S
• 分子量：435.88100

化合物簡介

基本性質

中文名稱：氯唑西林

中文別名：氯苯西林

英文名稱：cloxacillin

英文別名：3-dimethyl-7-oxo-thyl-4-isoxazolecarboxamido)；MCIPC；CLOXACILLIN；methocillins；brl1621;

CAS號：61-72-3

分子式：C19H18ClN3O5S

結構式：

分子量：435.88100

精確質量：435.06600

PSA：138.04000

LogP：2.87750

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色自由流動結晶粉末

密度：1.56g/cm

沸點：689.7ºC at 760 mmHg

閃點：370.9ºC

折射率：1.685

藥典標準

鑑別

(1) 取本品約30mg，加甲醇0.1ml使溶解，滴入蒸發皿中，待甲醇自然揮發完後，真空乾燥數小時，照紅外分光光度法(附錄ⅣC)測定，本品的紅外光吸收圖譜應與同法處理的氯唑西林對照品的圖譜一致。

(2) 取本品適量，加水製成每1ml中含氯唑西林鈉2.5mg的溶液作為供試品溶液；另取氯唑西林對照品，加水製成每1ml中含2.5mg的溶液作為對照品溶液(1)。同時以供試品溶液與對照品溶液的等量混合液作對照溶液(2)。照薄層色譜法(附錄ⅤB)試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一矽膠H薄層板上，用正丁醇-冰醋酸-水(6:3:2)為展開劑，展開後，晾乾，於80℃乾燥30分鐘後，置碘蒸氣飽和的密閉容器中，約30分鐘可觀察到紫色斑點出現，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液(1)的主斑點相同。對照溶液(2)僅顯示一個主斑點。

(3) 本品顯鈉鹽的火焰反應（附錄Ⅲ）。

檢查

酸度 取本品1.0g，加水10ml溶解後，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為5.0 ～7.0 。溶液的澄清度與顏色 取本品5 份，各0.6g，分別加水5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄ⅨB）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色4號標準比色液（附錄ⅨA第一法）比較，均不得更深（供注射用）。結晶性 取本品，依法檢查（附錄ⅨD），應符合規定。水分 取本品，照水分測定法（附錄ⅧM第一法A）測定，含水分應為3.0%～4.5%（結晶型）或不得過4.5 %（無定型）。熱原 取本品，加滅菌注射用水製成每1ml 中含25mg的溶液，依法檢查（附錄ⅪD），劑量按家兔體重每1kg 注射1ml ，應符合規定（供注射用）。無菌 取本品，分別加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（附錄ⅪH），應符合規定（供注射用）。

含量測定

取本品約65mg，精密稱定，加水5ml溶解後，加1mol/L氫氧化鈉溶液5ml，搖勻，放置15分鐘，加1mol/L硝酸溶液5ml，醋酸鹽緩衝液(pH4.6)20ml及水20ml，搖勻，照電位滴定法（附錄ⅦA），用鉑電極作為指示電極，汞-硫酸亞汞電極為參比電極，用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)緩慢滴定（控制滴定過程約為15分鐘）。不計第一個等當點，計算第二個等當點時消耗滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L)相當於8.717mg總氯唑西林（按C19H18ClN3O5S計算)。另取本品約0.25g，精密稱定，加水與醋酸鹽緩衝液(pH4.6)各25ml，振搖使完全溶解，立即用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)滴定，滴定終點判斷方法同上。每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相當於8.717mg降解物(按C19H18ClN3O5S計算)。總氯唑西林的百分含量與降解物的百分含量之差值即為本品的含量(按C19H18ClN3O5S計算)。

藥理作用

為窄譜半合成青黴素，其抗菌作用及抗菌譜與苯唑西林相似，對金黃色葡萄球菌的抗菌作用較後者弱，對產β-內醯胺酶的革蘭陽性細菌感染，與氨苄西林聯合套用時能保護後者不被β-內醯胺酶破壞，但抑制酶活性的強度較差。

藥代動力學

氯唑西林對胃酸穩定，口服吸收達50%。食物會減少其吸收，口服應在飯前1h及飯後2h。肌內注射0.5g，tmax為0.5h，Cmax約18μg/ml。主要由腎臟排泄，尿藥濃度可達數百乃至1000μg/ml，30%～50%的藥物以原形從腎臟排出。尿毒症患者藥物半衰期並無明顯延長，因而不必調整用藥劑量。氯唑西林蛋白結合率可達95%，不易透過血-腦脊液屏障和進入胸腔積液，與其他青黴素類藥物相似，該藥大部分分布於細胞外液。半衰期約為30min。

適應證

主要用於產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血症、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。

禁忌證

對氯唑西林或其他青黴素類藥過敏者。

注意事項

1.對一種青黴素類藥過敏者可能對其他青黴素類藥過敏，也可能對青黴胺或頭孢菌素類過敏。

2.慎用：（1）孕婦及哺乳期婦女慎用；（2）氯唑西林能降低膽紅素結合能力，有黃疸的新生兒慎用；（3）有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用；（4）肝、腎功能嚴重損害者慎用。

不良反應

1.較常見。用藥後可發生青黴素引起的各種過敏反應。

2.神經毒性：大劑量靜脈注射可引起抽搐、驚厥等神經毒性反應，此反應尤易見於腎功能減退患者。

3.肝毒性：少數患者用藥後可出現天門冬氨酸氨基轉移酶升高，停藥後可恢復正常，也有用藥後出現淤膽型黃疸的報導。

4.腎毒性：偶有致急性間質性腎炎伴腎衰竭的報導。

5.血液系統：靜脈注射偶可產生中性粒細胞減少症或粒細胞缺乏症，停藥後可恢復正常。

6.胃腸反應：口服給藥後可出現噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道症狀，偶見梭狀芽胞桿菌引起的抗生素相關性腸炎。

用法用量

1.（1）口服給藥：每天4～6g，分2～4次空腹服用；（2）肌內注射：每天4～6g，分2～4次給藥；每500mg加滅菌注射用水2.8ml，也可加0.5%利多卡因以減少疼痛；（3）靜脈注射：每天4～8g，分2～4次，每1g加滅菌注射用水或氯化鈉注射劑10ml。靜注速度宜緩慢，一般為5min；（4）靜脈滴註：每天4～8g，分2～4次；嚴重感染可每天16g，分4次。靜脈滴注氯唑西林的溶液濃度一般為20～40mg/ml（快速靜脈滴注）。

2.兒童：（1）口服給藥：每天25～50mg/kg，分4次空腹服用；（2）肌內注射：①兒童：每天25～50mg/kg，分4次給藥；②新生兒（14天以內）：體重低於2kg者，每12小時12.5～25mg/kg；體重超過2kg者，每8小時12.5～25mg/kg；③新生兒（3～4周）：每6小時12.5～25mg/kg；（3）靜脈給藥：①兒童：每天50～100mg/kg，分4次給藥；②新生兒（14天以內）：體重低於2kg者，每12小時12.5～25mg/kg；體重超過2kg者，每8小時12.5～25mg/kg；③新生兒（3～4周）：每6小時12.5～25mg/kg。

劑型與規格

1.注射劑：0.5g（注射劑含量以氯唑西林計，氯唑西林鈉1.09g相當於氯唑西林1g）；

2.片劑：0.25g。

藥物的相互作用

1.氯唑西林與慶大霉黴素聯用可互相增強對腸球菌的抗菌作用。

2.丙磺舒可減少氯唑西林在腎小管的排泄，升高氯唑西林的血藥濃度。

3.氯唑西林與抗凝藥（如華法林）合用，可能增加抗凝藥作用，導致出血時間延長。

4.阿司匹林在體內外可抑制氯唑西林對血清蛋白的結合。

5.磺胺藥在體內外皆可抑制氯唑西林與血清蛋白的結合，且可減少氯唑西林在胃腸道的吸收。

臨床中毒與措施

氯唑西林（氯唑青黴素、鄰氯青黴素）臨床適應證同苯唑西林。毒性極低，不良反應發生率低。其蛋白結合率達95%，半衰期0.5～1.1h。常用量：口服2～6g/d，分4～6次；肌肉注射4～6g/d，分4次；靜脈滴注後靜脈注射2～6g/d，分4次。腎功能嚴重減退時，本品不宜大劑量靜脈給藥。

臨床表現

1.靜脈注射極大量可造成神經損害。

2.過敏反應多為皮疹，個別患者發生粒細胞缺乏，或淤膽型黃疸，或血清轉氨酶升高。曾報導一例肌注本品第17天發生過敏性休克。

3.個別用藥過程中出現繼發口腔或腸道念珠菌感染。

措施

氯唑西林中毒的治療要點為：

參見青黴素G的相關內容：

治療要點

1.發生過敏反應，立即停用青黴素，不進行藥物治療也可自愈。較重者應給予藥物治療。

（1）維生素C1～2g加入5%葡萄糖500～1000ml中靜脈滴注l/d；10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈注射，l/d。

（2）抗組胺藥物套用；苯海拉明25～50mg，3～4/d，口服；去氯羥嗪25mg，3/d，口服；阿司咪唑10mg，l/d，口服；必要時可套用腎上腺皮質激素。

2.發生過敏性休克

（1）立即停藥。讓患者平臥，保暖，吸氧。

（2）立即皮下注射腎上腺素0.5mg，症狀如不緩解，可每20～30min注射1次，直至緩解。

（3）同時靜脈注射地塞米松5mg或氫化可的松200～300mg加入5%～10%葡萄糖200～300ml，靜脈滴注。

（4）抗組胺藥物套用。

（5）擴充血容量，可用10%低分子右旋糖酐100～250ml靜脈滴注。

（6）上述處理後如血壓仍不回升者，可給予血管活性藥物，抗休克治療。

（7）對症、支持治療。如心跳停止者予以心臟復甦；呼吸衰竭者給予吸氧，人工呼吸；喉頭水腫者及時做氣管切開。

3.青黴素腦病發生時，則應停用青黴素，停藥後症狀可迅速消退。同時予以對症支持治療，但抗驚厥治療效果不佳。

4.血液透析可清除血液中的青黴素，腹膜透析無效。

5.及時糾正電解質紊亂和酸鹼平衡失調。

6.對症、支持治療。

專家點評

氯唑西林為半合成的異唑類抗葡萄球菌青黴素，其抗菌作用及作用機制同苯唑西林。臨床主要用於產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血症、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。北京醫科大學臨床藥理研究所對67例由耐金黃色葡萄球菌所致的感染者套用氯唑西林，其中包括菌血症、呼吸系統感染、創面及術後感染、肝膿腫、泌尿系統感染、骨髓炎、中耳炎、腮腺炎和膽囊炎等，結果總有效率為88%，僅少數患者出現輕度不良反應，如噁心、腹瀉、腹脹等。