《不對稱串聯反應構建手性多環化合物的研究》是依託重慶大學，由王震擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：不對稱串聯反應構建手性多環化合物的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王震
- 依託單位：重慶大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
構建具有潛在生物活性的手性多環骨架是具有挑戰性的科學問題。本項目基於結合分子間Michael反應與分子內[4+2]環加成反應的策略，不對稱合成多官能團、多手性中心的多環化合物。該方法具有環境友好、原子經濟的特性，體現了重要的基礎研究價值。具體從聯烯酸酯的Michael反應出發，胺、醇、硫醇等雜原子親核試劑在鹼性添加劑作用下與1-醋酸酯亞甲醇聯烯酸酯通過加成-消除過程形成具有1,4-兩親性的中間體，繼而在金屬配合物催化下，與環己二烯酮發生不對稱分子內[4+2]環加成反應，去對稱化，製備多官能團的手性多環化合物。進一步巧妙地利用吲哚與聯烯酸酯的Michael反應直接構建雙烯體，通過不對稱分子內[4+2]反應實現多環吲哚生物鹼類的合成。在此基礎上，通過進一步最佳化催化過程，建立大量製備手性多環化合物的體系。這一研究對於發掘潛在生物活性分子以及拓寬不對稱串聯反應策略的套用範圍具有重要指導意義。
結題摘要
本項目基於串聯反應構築具有潛在生物活性的挑戰性多環骨架；利用分子間Michael加成反應以及分子內[4+2]環加成反應的串聯反應策略，高效合成多官能團、多手性中心的多環化合物。研究表明：（1）在合成所設計底物過程中，碘化亞銅能促進丙炔基－環己二烯酮與重氮酯的插入反應，生成含有聯烯酸酯結構的環己烯酮產物，無法獲得含有聯烯酸酯結構的環己二烯酮底物；（2）在面臨最初設計的分子內[4+2]環加成反應的挑戰時，同時研究分子間不對成[4+2]環加成反應，利用手性一價金配合物催化聯烯酮原料原位生成多取代呋喃衍生物，再催化其與亞胺以及α,β-不飽和亞胺的反應；（3）此外，還開展了基於胺基酸衍生的有機小分子膦催化聯烯酮底物與鄰亞甲基苯醌、α,β-不飽和亞胺及亞胺之間的不對稱[4+2]環加成反應，以高產率、高選擇性地合成了一系列手性多環衍生物；（4）基於芳炔中間體，實現了其與不飽和烯烴、氮雜富烯之間的可控串聯反應，合成多樣性雜環化合物。研究期間共發表文章九篇，其中通訊作者文章八篇，申請專利一項。
