《細胞鬆弛素Phomacin C的不對稱全合成研究》是依託廈門大學，由鄭嘯擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：細胞鬆弛素Phomacin C的不對稱全合成研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭嘯
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
串聯反應能有效提高複雜多環生物鹼全合成的效率，自由基串聯反應可為此提供更多的選擇和手段。細胞鬆弛素生物鹼Phomasin C具有多取代氫化異吲哚酮並和11元大環的三環複雜結構，對結腸腺癌細胞HT29具有很強的抑制活性，IC50值達到7.4 g/mL，至今尚未有全合成報導。本項目計畫以Phomasin C的不對稱全合成為目標，發展以仲醯胺為底物與醛（酮）和活潑烯烴在一氯二茂鈦催化下的新型三組分自由基串聯反應；進而,探索手性一氯二茂鈦催化下的新型三組分不對稱自由基串聯反應；並在此基礎上通過研究多取代氫化異吲哚酮的不對稱合成，結合新的大環構建策略，最終實現這一複雜三環生物鹼的高效不對稱全合成。該項目的研究可為結構類似的系列細胞鬆弛素生物鹼的不對稱全合成提供全新的方法與策略。
結題摘要
本項目以細胞鬆弛素Phomasin C的不對稱全合成為目標，發展以仲醯胺為底物與醛（酮）和活潑烯烴在一氯二茂鈦催化下的新型三組分自由基串聯反應；進而，探索手性一氯二茂鈦催化下的新型三組分不對稱自由基串聯反應；並在此基礎上通過研究多取代氫化異吲哚酮的不對稱合成，結合新的大環構建策略，探索這一複雜三環生物鹼的高效不對稱全合成。 通過四年的努力，我們已成功發展了仲醯胺、醛（酮）與親電烯烴的三組分自由基型曼尼希反應（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 13739）；研究了該方法在構造含多官能化氮雜季碳的雜環、吲哚里西啶酮、1-氮雜螺環和含1-氮雜螺環和橋環的三環內醯胺等多環體系方面的套用 （Tetrahedron: https://doi.org/10.1016/j.tet.2018.11.067）。並因應自由基化學發展的新方向，探索以新方法解決不對稱自由基串聯反應，發展了手性路易斯酸與光催化劑協同催化的鄰（羥）氨基醇化合物的對映選擇性合成方法（Nat. Commun. 2018, 9, 410），受到國內外學界的廣泛關注。為進一步拓展構造含氮雜環的方法，發展了多取代3-戊二烯亞胺化合物的新方法，研究了其在酸催化的亞胺型Nazarov環化反應，實現了多取代共軛環戊烯亞胺類化合物的高效合成（Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10352），填補了該研究領域的空白，有望發展為獨立研究項目。 在全合成方面，利用課題組已發展的自由基方法，完成了一葉萩鹼（Securinine）的形式全合成，並首次實現了二氫一葉萩鹼（14,15-Dihydro Securinine）的不對稱全合成（J. Org. Chem. 2015, 80, 1034）。利用本項目發展的方法，探索了海洋三環生物鹼Polycitorol A的全合成，初步嘗試嘗試實現了一條簡潔、高效的合成路線。細胞鬆弛素Phomasin C的全合成在手性Lewis酸催化的不對稱D-A反應構造多取代氫化異吲哚酮片段中遇到意向不到的困難，正在重新設計、嘗試，全合成的研究還在繼續進行中。
