《上皮細胞間質細胞轉變在甲狀腺腫瘤轉移中的作用研究》是依託上海交通大學，由葉蕾擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：上皮細胞間質細胞轉變在甲狀腺腫瘤轉移中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：葉蕾
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
甲狀腺腫瘤是最為常見的內分泌腫瘤，目前對其轉移機制的理解十分欠缺，導致臨床治療異常棘手。我們發現在各種甲狀腺腫瘤的細胞株中，上皮細胞間皮細胞轉變（EMT）的相關標記物及調控因子表達異常，以不典型型甲狀腺癌最為明顯，提示EMT可能在甲狀腺腫瘤的轉移過程中扮演了非常重要的角色。在此基礎上，我們擬開展以下研究(1)分離獲得晚期甲狀腺腫瘤病人的循環腫瘤細胞(CTC)，檢測已知的EMT標記物及調控因子，(2)進行基因表達譜分析發現新的與EMT以及腫瘤轉移有關的轉錄調控因子，(3)進行體外以及動物實驗探討相關調控因子在EMT及腫瘤轉移過程中的功能及相互作用，(4)測序發現相關的基因序列異常，(5)最後在臨床標本中分析EMT及相關調控因子的異常對甲狀腺腫瘤病人的預後影響。本研究將從功能及遺傳水平綜合分析EMT在甲狀腺腫瘤轉移過程中的意義，對於揭示甲狀腺腫瘤轉移機制，進一步開展新藥靶點研究，具有重要意義。
結題摘要
甲狀腺癌已經成為發病率增長最快的常見腫瘤之一，其中又以甲狀腺乳頭狀癌為主。淋巴結轉移及局部侵襲是甲癌預後不良的危險因素。本課題皆在探討甲癌淋巴結轉移及局部侵襲的機制，主要依賴體外細胞模型以及組織標本，分析上皮細胞間質細胞轉變在甲癌轉移中的作用及相關分子機制。主要成果如下： 1、該課題建立了臨床及遺傳信息齊全的甲狀腺癌組織標本庫, 目前入庫標本超過500例，從而為進一步進行甲癌相關的轉化醫學研究提供了可靠的信息和材料。 3、在此基礎上，發現甲癌轉移以及侵襲等預後不良表型的相關因素：（1）上皮細胞間質細胞轉變（EMT）的標記性分子──波形蛋白的表達水平與甲狀腺乳頭狀癌發生淋巴結轉移高度相關，提示EMT可能參與了甲癌的轉移過程；（2）腫瘤相關腫瘤細胞（TAM）的數量在甲狀腺惡性病變明顯高於良性病變，其高表達M2亞型特異的細胞因子和細胞表面標記物，提示TAM可能通過分泌M2亞型特異的因子參與調控PTC的侵襲、轉移等惡性腫瘤生物學行為。（3）TAM可以在體外促進甲狀腺乳頭狀癌細胞的轉移和侵襲，細胞因子晶片以及體外功能實驗發現TAM主要通過其分泌的IL8完成這種促進作用。 本研究是對甲癌診斷及預後分子機制的成功探討，發現並驗證了甲癌預後不良的標記物及可能機制，為甲癌分子標記物的最終發現和臨床套用提供了線索。目前發表文章３篇，SCI收錄論著１篇，影響因子為４.４分，全國及國際內分泌大會壁報交流3次。博士研究生1名。
