《大黃素調控BMP-7/TGF-β1對卵巢癌細胞上皮-間質轉化的潛在作用》是依託山東大學，由李娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：大黃素調控BMP-7/TGF-β1對卵巢癌細胞上皮-間質轉化的潛在作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李娟
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
早期盆腹腔轉移是卵巢癌臨床治療難點之一。課題組發現大黃素能抑制卵巢癌細胞的侵襲轉移，調控其上皮-間質轉化（EMT）過程，但具體機制不清。預實驗發現骨形態發生蛋白-7（BMP-7）在轉移腫瘤組織的表達較原位卵巢癌組織顯著升高，提示BMP-7在卵巢腫瘤的侵襲轉移中發揮重要作用，而大黃素可以降低BMP-7的表達。課題組推測：大黃素可以通過降低BMP-7的表達來抑制卵巢癌細胞侵襲。擬進一步研究：1. BMP-7/TGF-β1/Smads在正常卵巢、腫瘤組織中的表達及在轉移中的作用及機制；2.體內外實驗研究大黃素對卵巢癌細胞EMT的抑制作用，正、反向施加BMP-7和（或）TGF-β1干預，深入探討大黃素調控BMP-7/TGF-β1/Smads通路對卵巢癌細胞EMT過程的影響。該研究結果將為中藥防治卵巢癌轉移提供可資借鑑的研究思路與方法，對促進大黃素臨床推廣套用具有重要的理論意義。
結題摘要
早期盆腹腔轉移是卵巢癌臨床治療難點之一。課題組發現大黃素能抑制卵巢癌細胞的侵襲 轉移，調控其上皮-間質轉化（EMT）過程，但具體機制不清。本實驗通過免疫組化、Western Blot、QRT-PCR、Transwell、Wound healing test等方法，研究大黃素對卵巢腫瘤細胞侵襲轉移的影響，並研究骨形成蛋白-7（BMP-7）及其下游因子在其中的作用及可能機制。結果表明：① BMP-7、TGF-β1、SMADs1,5,8在卵巢上皮性漿液性腫瘤中表達較正常卵巢上皮組織中升高，並與腫瘤細胞的侵襲轉移存在相關性；② 不同濃度大黃素處理後，均能夠抑制卵巢上皮性腫瘤細胞的增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，同時可以抑制上皮性卵巢癌細胞上皮-間質轉化的過程，降低N-cadherin、Vimentin的表達，升高E-cadherin的表達，對腫瘤細胞的侵襲轉移起到抑制的作用；③ 為明確BMP-7在上皮性卵巢腫瘤侵襲轉移中發揮的作用及其下游通路，課題組通過過表達及敲除卵巢腫瘤細胞中BMP-7的表達，研究BMP-7對卵巢腫瘤細胞轉移的作用及意義，並檢測BMP-7下游蛋白的改變，結果顯示BMP-7過表達促進腫瘤細胞侵襲，而敲除BMP-7則可以顯著降低腫瘤細胞的侵襲轉移能力，由此可以表明BMP-7/TGF-β1/SMADs 通路在卵巢癌 EMT的過程中發揮重要作用；④ 研究BMP-7在大黃素對卵巢上皮性腫瘤上皮-間質轉化潛在作用中可能發揮的作用及機制，大黃素處理BMP-7過表達和/或敲除的卵巢腫瘤細胞，結果顯示BMP-7過表達可以消除大黃素對腫瘤細胞侵襲轉移能力的抑制作用，發現BMP-7/TGF-β1/SMADs通路與大黃素對上皮性卵巢腫瘤細胞侵襲轉移作用的抑制有相關性； ⑤ 在HUVEC細胞中過表達BMP-7，可以促進小管生成，促進血管生成，而降調BMP-7的表達則可以降低小管的生成。實驗結果表明BMP-7在上皮性卵巢腫瘤細胞的侵襲轉移中具有重要作用，大黃素可以通過調節BMP-7的表達來抑制卵巢腫瘤細胞的侵襲及轉移。
