《p53家族蛋白調控細胞代謝的機制研究》是依託中國科學技術大學，由吳緬擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：p53家族蛋白調控細胞代謝的機制研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：吳緬
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年來，隨著癌症研究的深入發展，人們越來越認識到細胞代謝在腫瘤發生過程中的重要作用，代謝的改變是癌症發生的原因而不是癌症發展所造成的結果。腫瘤抑制因子p53在腫瘤抑制、細胞凋亡及DNA複製中的作用已被大量報導，但p53在代謝中的功能研究才剛剛起步。本項目旨在探索p53家族蛋白(p53、p63、p73)在糖代謝，主要是磷酸戊糖途徑(PPP)中的調控機制，並闡明:1、p53通過葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 (G6PD)抑制PPP途徑的具體分子機制及生理意義；2、p73對G6PD轉錄調控的分子機制及生物學意義；3、p63是如何通過抑制6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶(6PGD)從而影響PPP的機理及其生理意義；p53、p63及p73是如何協調地調控PPP的分子基礎是這一項目的重點。另外，將深入研究p53轉錄上調PRLM基因以調控脂類代謝的分子機制。最後也會對p53調控的非編碼RNA在代謝中的作用加以探討。
結題摘要
本重點項目《p53 家族蛋白調控細胞代謝的機制研究》經4年執行期後，已圓滿完成了原定計畫。課題組發現了p53及其家族蛋白p73通過G6PD參與了腫瘤代謝的磷酸戊糖途徑，並提出了TAp73不是腫瘤抑制因子，而是腫瘤促進因子的慨念。課題組也發現在黑色素瘤中，p53不是傳統意義上的腫瘤抑制因子，而是作為癌基因起作用的；在揭示了其作用機理的基礎上，這一結論也在60多位黑色素瘤病人的腫瘤中獲得驗證（與澳大利亞科學家合作）。課題組還發現了長片段非編碼lincRNA-p21在低氧調控下影響瓦伯格效應並闡明了其在腫瘤代謝中的作用機理。這些具有原創性的成果獲得專業領域的高度認可，並被相關雜誌廣泛報導及引用。在本項目的支持下，共培養了10名博士研究生和5名碩士研究生，研究成果在Nature Cell Biology、Molecular Cell、EMBO J、PNAS 、Nature Communications等國際著名雜誌上共發表論文18篇，同時已授權專利1項。
