新生黴素

新生黴素(novobiocin)是一種抗生素，為香豆素類抗生素的代表藥物，對DNA迴旋酶有很好的抑制作用，對多種癌細胞有抑制作用，並能與抗癌藥聯合套用，逆轉抗癌藥的耐藥性。

基本介紹

• 中文名：新生黴素
• 外文名：novobiocin
• 藥品類別：其它抗生素類抗感染藥
• 藥理藥動：抗菌譜和青黴素相似

抗生素信息

中文名稱：新生黴素

別名：新生黴素鈉

英文名稱：novobiocin

英文別名：Notonesomycin; Benzamide

CAS號：303-81-1

分子式：C₃₁H₃₆N₂O₁₁

分子量：612.62400

精確質量：612.23200

PSA：200.01000

LogP：4.40040

物化性質

密度：1.42g/cm

沸點：848.2ºC at 760mmHg

閃點：466.8ºC

藥物說明

藥理毒理

本品對革蘭陽性球菌和桿菌（包括厭氧菌）的抗菌作用基本與青黴素相同，對糞腸球菌的作用較青黴素強。革蘭陰性細菌中腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌等皆對本品敏感。某些大腸埃希菌及某些志賀菌屬也對本品敏感，但多數志賀菌屬對本品耐藥，其他腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌等對本品耐藥。本品對軍團菌和胎兒彎曲桿菌有一定抗菌作用。本品的作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，使細菌迅速破裂溶解。

藥代動力學

本品經直腸黏膜入血後廣泛分布於體內，主要臟器中均可達有效治療濃度，膽汁中濃度高於血清濃度數倍，在痰液中濃度低。透過正常腦膜能力低，腦膜炎時透過量明顯增加。本品可透過胎盤到達胎兒循環，在羊水中達到一定濃度。乳汁中亦含相當量的本品。進入體內的本品約80%以原形由尿排泄。本品的血消除半衰期（t1/2β）≤1小時。

新生黴素

適應症

抗菌譜和青黴素相似，主要用於耐藥性金葡菌引起的感染，如肺炎、敗血症等，對嚴重感染療效較差。易引起細菌耐藥性，故宜和其他抗菌藥物配伍套用。

禁忌症

1、青黴素皮試陽性反應者、對本品及其他青黴素類藥物過敏者禁用。

2、傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤患者禁用。

用量用法

口服：1次0.5g，1日4次；靜注或靜滴：1次0.5-1g，1日2次。肌注時可加局麻藥以減痛。

注意事項

1、患者每次開始套用本品前，必須先進行青黴素皮試。

新生黴素

2、對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。

3、本品與其他青黴素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應產生，則應立即停用本品，並採取相應措施。

4、腎功能減退者應根據血漿肌酐清除率調整劑量或給藥間期。

5、長期或大劑量套用本品者，應定期檢查肝、腎、造血系統功能和檢測血清鉀或鈉。

6、對實驗室檢查指標的干擾：（1）硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；（2）可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶測定值升高。

不良反應

1、以皮疹最常見的過敏反應；口服可引起輕度噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應；大劑量使用（每日200mg/kg）時可出現腎臟毒性等。

2、多見過敏反應：斑丘疹（尤其易發生於傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤患者）、蕁麻疹及其他血清病樣反應、喉水腫、藥物熱和嗜酸粒細胞增多等。

3、二重感染：長期或大量套用本品可致耐青黴素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染（舌苔呈棕色甚至黑色）。

4、少見粒細胞和血小板減少、一過性血清氨基轉移酶升高、剝脫性皮炎、過敏性休克、神經毒性和腎毒性等。

藥物相互作用

1、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品在腎小管的排泄，因而使本品的血藥濃度升高，血消除半衰期（t1/2β）延長，毒性也可能增加。

2、本品與別嘌醇合用時，皮疹發生率顯著增高，故應避免合用。

3、本品不宜與雙硫侖等乙醛脫氫酶抑制藥合用。

4、本品與氯黴素合用於細菌性腦膜炎時，遠期後遺症的發生率較兩者單用時高。

5、本品可刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，因此可降低口服避孕藥的效果。

6、氯黴素、紅黴素、四環素類等抗生素和磺胺藥等抑菌藥可干擾本品的殺菌活性，因此不宜與本品合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴重感染時。

臨床套用

對臨床上常用的一些抗癌藥還有調節作用，既能增強某些抗癌藥的作用，也能降低某些抗癌藥的作用。新生黴素是拓撲異構酶的抑制劑，對癌細胞的生長和增殖具有很大的影響，同時能使癌細胞對抗癌藥的敏感性增加。Kennedy等的研究對38例伴有轉移的乳腺癌患者進行新生黴素和多種烷化劑(如CTX、塞替派)聯合治療，每天用0.5～5gNOVO口服，連續7d，結果提示新生黴素和烷化劑聯合套用可以增加烷化劑的抑癌作用，該作者推薦每天用4g新生黴素口服，連續7d。新生黴素和鬼臼乙叉甙聯合套用時，前者能夠調節後者的抗癌作用，調節作用可表現為協同作用或相減作用。近年來我們用人肝癌、胃癌、乳腺癌細胞株共6株細胞株進行抗癌藥物研究， 結果表明新生黴素能增強臨床常用的7種抗癌藥的作用，但對乳腺癌細胞株ER|7530，新生黴素能降低MMC的抗癌作用，這可能與細胞株的生物學特性有關。本研究是在以上研究的基礎上進行的。目的在於探討新生黴素對人肝癌細胞的抑制作用，因為這方面中國國內外還未見報導。研究結果提示：新生黴素分別和5種抗癌藥聯合套用對人肝癌細胞的抑制率無論在低、中、高濃度均明顯高於抗癌藥單獨套用，相比較差異有顯著性(高濃度ADM除外)；新生黴素能明顯加強5種抗癌藥對人肝癌細胞的抑制作用，特別在低、中濃度表現得更為明顯。由於新生黴素具有抗癌作用和調節作用，可能是一種有前途的抗癌藥。

新生黴素

實驗研究

目的：研究新生黴素的抑制血管生成作用及其機制。 方法：以雞胚尿囊膜模型測定對血管生成的作用，並分別用MTT法、明膠酶譜法等觀察新生黴素對於內皮細胞和肺癌PG細胞的影響。結果新生黴素200μg/egg對雞胚尿囊膜血管生成的抑制率為68.7%，且呈濃度依賴性抑制內皮細胞的增殖、運動、MMP-2分泌以及管腔的形成；新生黴素和長春新鹼對血管生成及PG細胞的增殖均有明顯的協同作用。

結論：本研究首次確定新生黴素具有抑制血管生成活性，與長春新鹼聯合可增強對血管生成的抑制作用。

細菌培養鑑定

1．分離培養

早期培養對確定病原有重要意義。

培養的對象首先是急性血性腹瀉患者，其次是HUS、TTP等住院病人，再其次是高危接觸者。

培養基：

山梨醇麥康凱瓊脂、胰腖大豆瓊脂；

改良的伊紅美蘭 、改良的SD-39（MSD）瓊脂；

添加了頭孢克肟 和 亞碲酸鉀的山梨醇麥康凱瓊脂（TC-SMAC）；

添加了頭孢克肟和鼠李糖（0.5%)的山梨醇麥康凱瓊脂（CR-SMAC）；

“科瑪嘉”大腸桿菌O157: H7顯色培養基；

四溴螢光亞甲基蘭瓊脂。