《miR-409-3p通過多靶基因抑制結直腸癌轉移的分子機制》是依託浙江大學，由許正平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-409-3p通過多靶基因抑制結直腸癌轉移的分子機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：許正平
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結直腸癌轉移是制約其臨床治療效果和預後的關鍵因素，但其分子機制尚未完全闡明。已有證據顯示miRNAs可以調控腫瘤轉移。在本項目組對miR-409-3p的前期研究中，發現它可以靶向下調腫瘤轉移相關蛋白angiogenin；對79例結直腸癌臨床標本的分析顯示，該miRNA表達下調，與癌轉移存在一定相關性；高表達miR-409-3p可抑制結直腸癌細胞遷移；初步鑑定了其與結直腸癌轉移相關的3個新靶基因。本項目擬擴大臨床樣本量，明確miR-409-3p與結直腸癌轉移的相關性及其臨床意義；在細胞和動物水平確證miR-409-3p對結直腸癌轉移的抑制作用；同時，利用蛋白質晶片結合生物信息學方法全面篩選miR-409-3p調控結直腸癌轉移的靶基因，並深入分析對相關信號通路的影響。通過以上研究，本項目將系統揭示miR-409-3p抑制結直腸癌轉移的分子機制，為發展轉移性結直腸癌診斷和治療新方法打下基礎。
結題摘要
轉移是導致結直腸癌（CRC）患者死亡的主要原因，但其具體機制尚未闡明；miRNAs可以通過轉錄後水平調控基因表達而影響CRC轉移過程。因此，明確CRC轉移中的關鍵miRNAs並闡明其分子通路，不僅有助於全面了解CRC轉移的具體機制，還能為轉移性CRC的早期診斷和干預治療等提供新線索。為此，我們設計並完成了本項目研究，並取得以下結果：（1）miR-409-3p在CRC中表達下調，並與CRC轉移發生呈負相關性；（2）miR-409-3p通過抑制CRC細胞的遷移和侵襲能力而調控CRC轉移；（3）下調GAB1表達是miR-409-3p抑制結直腸癌細胞轉移的重要途徑；（4）受miR-409-3p靶向調控的ANG可通過剪下tRNA產生tiRNA而促進細胞遷移。我們的研究成果將為轉移性CRC早期診斷和干預治療新方案提供新的切入點。通過本項目研究，已發表論文8篇，包括4篇SCI收錄論文，培養博士後2名、博士研究生3名，圓滿完成原計畫的研究目標和預期指標。
