《小柴胡湯通過miR-212調控放射性肝損傷的機制》是依託山東大學，由王傳璽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：小柴胡湯通過miR-212調控放射性肝損傷的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王傳璽
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們在臨床中發現，小柴胡湯能有效防治放射性肝損傷(RILD)的發生，但是其具體機理仍不清楚。已報導TGF-β1在RILD的發生、發展演變中發揮重要作用。我們的前期研究表明，小柴胡湯能明顯抑制肝細胞TGF-β1的表達，但其作用機制尚不明了。而軟體預測分析顯示TGF-β1 是miR-212調控的下游靶基因。為此，我們提出假說：小柴胡湯可能通過miR-212途徑下調TGFβ1表達，從而抑制RILD的發生。為了驗證這一假說，我們擬採用定量PCR、蛋白印跡、慢病毒載體轉染、RNA干擾等技術，通過基因敲除、基因過表達等多種手段上調或下調關鍵基因的表達，從分子水平、細胞水平、整體水平三個方面，①明確miR-212途徑在RILD的發生、發展中的作用；②進一步觀察小柴胡湯對該信號途徑的影響，③以及對RILD的防治作用。本研究將從miR-212這個新視點豐富中藥治療的療效機理，為RILD的防治提供新的思路。
結題摘要
放療引起的放射性肝損傷（RILD）在臨床中時有發生，之前研究中，我們發現小柴胡湯能有效防治RILD發生，但具體機制仍未清楚。本研究從細胞水平證實肝細胞癌miRNA-212通過靶向調控TGF-β1基因影響RILD，從動物水平證實肝細胞癌中miRNA-212通過靶向調控TGF-β1基因影響RILD。並研究證實小柴胡湯通過miR-212/ TGF-β1信號通路影響RILD。同時，分析發現hPVT1和uc002mbe.2可聯合AFP提高肝細胞癌診斷率。另外，利用類似研究方法發現血清中LOC285194, RP11-462C24.1和 Nbla12061三者結合作為結直腸癌診斷新途徑。對RILD的發生髮展機制以及臨床治療有重要意義，同時發現的lncRNA標誌物有望套用於臨床診斷。
