《miR-409-3p在ITP Th1/Th2失衡中的作用及機制研究》是依託天津醫科大學，由趙海豐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-409-3p在ITP Th1/Th2失衡中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙海豐
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
免疫性血小板減少症（ITP）是一種獲得性器官特異性自身免疫性疾病，以自身產生抗血小板抗體，導致外周血血小板減少，臨床以皮膚黏膜出血為特徵，其確切的發病機制尚未闡明。根據miRNA在免疫細胞分化、免疫應答及其他自身免疫性疾病方面的研究成果，推測miRNA在ITP發病中可能發揮著重要作用。我們在國際上首次發現在ITP患者外周血PBMC中miR-409-3p明顯低表達，同時發現在ITP患者中IFN-γ明顯高表達和IL-4的明顯低表達，ITP患者處於Th1極化狀態。為進一步闡明miR-409-3p在ITP患者Th1/Th2失衡中的作用，特提出這一課題，以進一步探討ITP的發病機制，為以miRNA 為靶點的靶向治療提供理論依據。
結題摘要
免疫性血小板減少症（ITP）是一種獲得性器官特異性自身免疫性疾病，以自身產生抗血小板抗體，導致外周血血小板減少，臨床以皮膚黏膜出血為特徵，其確切的發病機制尚未闡明。根據miRNA在免疫細胞分化、免疫應答及其他自身免疫性疾病方面的研究成果，推測miRNA在ITP發病中可能發揮著重要作用。我們在國際上首次發現在ITP患者外周血PBMC中miR-409-3p明顯低表達，同時發現在ITP患者中IFN-γ明顯高表達，同時證實IFN-γ是miR-409-3p的靶基因。 檢測ITP患者治療前後miR-409-3p的表達量，發現在ITP患者血小板升至安全值後明顯升高。檢測miRNAs 加工蛋白mRNA水平，發現Drosha在ITP患者中明顯低表達，有意思的是，相關性分析進一步發現miR-409-3p的表達與Drosha的表達呈正相關，表明Drosha的降低是導致miR-409-3p低表達的原因之一。為進一步探討表觀遺傳學在ITP發病中的機制，我們從組蛋白甲基化角度進行研究，發現組蛋白甲基化酶EZH2和SUV39H2在活動性ITP患者CD4+ T細胞中顯著低表達，組蛋白H3K9處於低甲基化狀態，表明組蛋白甲基化的異常在ITP發病中可能起重要作用。遺傳易感性在ITP的發病中起到一定的作用，我們選取miR-146a和IL-27的基因多態性為研究對象，沒有發現miR-146a和IL-27的基因多態性在ITP的發病中起作用。
