《miR-296和miR-483在食管癌發生中的調控作用及分子機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由洪流擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-296和miR-483在食管癌發生中的調控作用及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：洪流
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們率先發現miR-296和miR-483在食管癌中高表達（Hong L, et al. Ann Surg. 2010;251:1056-63）；還發現下調miR-296和miR-483可以抑制食管癌細胞的生長；下調miR-296可以逆轉食管癌細胞的多藥耐藥表型，促進藥物誘導的細胞凋亡，並上調候選抑癌基因ZNRD1的表達。因此，我們推測二者在食管癌發生中起重要作用。本研究擬利用Real-time PCR等技術研究miR-296和miR-483的表達與食管癌發生及預後的相關性，藉助體內外實驗研究miR-296和miR-483對食管癌細胞生物學行為的影響，通過穩定同位素標記蛋白質譜、RISC免疫共沉澱等方法篩選miR-296和miR-483的靶分子，並利用免疫組化、干預試驗等技術探討6-10個靶分子在食管癌發生中的表達和功能。以期為深入理解食管癌發生的分子機制和探討新的基因治療方法奠定基礎。
結題摘要
miR-296和miR-483可能通過調控多個靶基因的轉錄參與多種腫瘤的發生髮展。本課題擬利用Real-time PCR等技術研究miR-296和miR-483的表達與食管癌發生及預後的相關性，藉助體內外實驗研究miR-296和miR-483對食管癌細胞生物學行為的影響，並探索miR-296和miR-483參與食管癌發生的調控途徑。在本課題的資助下，我們率先研究了miR-296和miR-483在食管癌發生中的調控作用及其分子機制；目前已順利完成課題計畫，發表SCI論文13篇，主編專著3部，獲得專利2項，參與獲得陝西省科技獎一等獎1項。Real-time PCR和生存分析結果顯示，miR-296和miR-483在食管癌中明顯高表達，且和預後負相關；建立了多個高/低表達miR-296和miR-483的細胞模型，體內外實驗結果表明，上調miR-483可顯著促進食管癌細胞的增殖、遷移，促進細胞周期由G1期向G2期轉化，減少藥物誘導的細胞凋亡，減弱細胞對化療藥物的敏感性；上調miR-296可顯著促進食管癌細胞的增殖、侵襲和耐藥；miR-483的上游分子是c-Myc，下游靶分子是EI24，miR-296的下游靶分子是ZNRD1和P-gp。綜上所述，c-Myc/miR-483/EI24和miR-296/ZNRD1/P-gp分子通路在食管癌發生髮展中扮演重要角色，它們在腫瘤基因治療中具有較好的臨床套用前景。本項研究為深入理解食管癌發生的分子機制和探討新的基因治療方法奠定了基礎。
