《MMP1促進食管癌細胞增殖和血管生成的分子機制》是依託中山大學，由楊弘擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MMP1促進食管癌細胞增殖和血管生成的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊弘
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
明確食管癌發生髮展的分子機制具有重要的臨床意義。我們前期觀察到基質金屬蛋白酶-1（MMP1）在食管癌細胞中高表達，並與腫瘤血管密度及預後差相關；miR-202可顯著抑制MMP1的表達；體內外過表達MMP1促進細胞增殖和腫瘤生長；基因晶片結果提示MMP1影響PI3K/Akt通路蛋白表達。因此，我們提出MMP1參與PI3K/Akt通路促進食管癌細胞增殖和血管生成的假說。本項目擬利用多種細胞模型和裸鼠模型，採用一系列分子細胞生物學及免疫學技術，在蛋白表達調控及細胞功能上，明確MMP1在食管癌中的表達及其臨床意義，揭示miR-202抑制MMP1的調控作用，闡述MMP1參與調控PI3K/Akt通路並促進食管癌細胞增殖和血管生成的分子機制，探討MMP1在增強食管癌化療敏感性中的作用，為詮釋食管癌發生髮展的分子機制和尋找食管癌治療新靶點提供充分的科學理論依據。
結題摘要
食管癌在東亞的發病率高居全世界第二位，是全球第八大腫瘤疾病。中國是食管癌高發國家，發病率與死亡率均占世界的一半以上。目前，單純手術切除治療的患者5年生存率僅為20%左右，多數患者手術後3年內出現轉移或局部復發，治療效果不盡人意。因此，明確食管癌的發生髮展對於食管癌的診斷和治療十分重要。在項目在預實驗的基礎上，擬利用多種細胞模型和裸鼠模型，採用一系列分子細胞生物學及免疫學技術，在蛋白表達調控及細胞功能上，明確MMP1在食管癌中的表達及其臨床意義，揭示miR-202抑制MMP1的調控作用，闡述MMP1參與調控PI3K/Akt通路並促進食管癌細胞增殖和血管生成的分子機制，探討MMP1在增強食管癌化療敏感性中的作用，為詮釋食管癌發生髮展的分子機制和尋找食管癌治療新靶點提供充分的科學理論依據。在本項目資助下，課題組在大樣本量臨床標本中（613例）發現MMP1在食管癌組織中高表達，與患者預後差相關。體內外實驗結果表明過表達MMP1通過增加磷酸化AKT及其下游c-myc和Survivin的表達，激活PI3K/Akt通路並促進食管癌細胞增殖和血管生成；此外，miR-202直接靶向抑制MMP1 mRNA 3’UTR，下調MMP1表達。相關研究結果發表在Cancer Letters上。此外，課題組還發現Fibrinogen/Albumin比值和淋巴管浸潤是食管癌患者預後不良的獨立預測指標。在本項目的資助下，課題組共發表SCI論文4篇，總影響因子15.886，單篇最高6.595；參加學術交流活動14人次；共培養博士研究生5名，碩士研究生1名。綜上所述，課題組基本完成了本項目既定的研究內容與研究目標。
