《NS5ATP9基因相關miRNAs在食管癌中的鑑定和臨床研究》是依託西安交通大學，由李康擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NS5ATP9基因相關miRNAs在食管癌中的鑑定和臨床研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李康
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
食管癌的早期診斷和判斷預後不易，其治療效果較差。NS5ATP9基因表達的蛋白能夠與增殖細胞核抗原（PCNA）結合，研究表明其與腫瘤的發生髮展相關。我們前期發現NS5ATP9在食管癌細胞組織中高表達，且與食管癌患者的總生存期和預後密切相關。在此基礎上，本課題擬進一步通過生物信息學技術聯合腫瘤相關miRNAs晶片、動物成瘤實驗等方法篩選並驗證可能靶向作用於NS5ATP9基因的內源性miRNA分子，研究這些miRNAs在食管癌中的作用機制以及在食管癌患者血清血漿中的表達情況。最終通過臨床隨訪與病例對照闡明NS5ATP9基因及其相關miRNAs與食管癌臨床診斷和預後的關係，為進一步了解NS5ATP9基因的功能和將其套用於臨床作為食管癌早期無創診斷標誌物提供有益的線索。
結題摘要
食管癌的早期診斷和判斷預後不易，其治療效果較差。研究表明NS5ATP9基因與腫瘤的發生髮展相關。本課題在前期發現NS5ATP9在食管癌細胞組織中高表達，且與食管癌患者的總生存期和預後密切相關的基礎上，通過生物信息學的方法篩選出高度可能靶向作用於NS5ATP9 基因的內源性miRNA 分子（miR-216a-5p、miR-183-5p、miR-19a-3p、miR-19b-3p、miR-200b-3p、miR-200c-3p、miR-429），並套用螢光素酶報告基因法和miRNA-mRNA複合物分析法得出miR-216a-5p抑制NS5ATP9表達的結論。同時，通過觀察類似物及抑制劑對細胞行為學的變化，發現miR-216a-5p抑制腫瘤細胞的增殖和遷移能力。並通過標本驗證及臨床隨訪分析證實了血漿miR-216a-5p的表達水平是食管癌患者總生存期及腫瘤復發的獨立影響因素。另一方面，我們發現NS5ATP9基因在結直腸癌中也存在表達差異，並且其表達在放射照射後隨時間增加。NS5ATP9高表達可以促進直腸癌細胞放療照射後的細胞增殖性，同時調控腫瘤細胞周期。並且在結直腸癌患者的組織及外周血標本中，我們發現miR-183獨立表達升高，可以作為潛在的預測腫瘤復發和預後的標誌物。
