《miR-23a在小鼠骨骼肌胰島素抵抗中的作用及機制》是依託華中科技大學，由孔雯擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-23a在小鼠骨骼肌胰島素抵抗中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孔雯
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨骼肌肌量減少是胰島素抵抗(IR)發生的重要因素。前期研究顯示：在追趕生長引起IR的動物模型中，miR-23a表達減少，其含量與骨骼肌含量正相關。信息學查詢提示miR-23a對FOXO3可能有抑制作用。FOXO3是激活泛素-蛋白酶體途徑(UPP)的關鍵分子，後者的激活引起骨骼肌蛋白降解致肌量減少。故我們推測：miR-23a可能通過抑制 FOXO3表達，下調UPP活性，使骨骼肌蛋白降解減少，進而延緩IR的發生。本課題擬以小鼠作為IR模型①動態觀察IR進程中不同時間點miR-23a表達的改變，FOXO3及UPP通路的活化情況。並阻斷或增強miRNA-23a的效用，明確其對骨骼肌含量以及IR的影響；②觀察miRNA-23a對IR骨骼肌含量相關信號通路（FOXO3及UPP）活性的影響，闡明miRNA-23a介導IR的具體機制。本研究有望揭示miR-23a調控IR的新機制，並為臨床治療提供新線索。
結題摘要
骨骼肌肌量減少是胰島素抵抗(IR)發生的重要因素。前期研究顯示：在追趕生長引起IR的動物模型中，miR-23a表達減少，其含量與骨骼肌含量正相關。信息學查詢提示miR-23a對FOXO3可能有抑制作用。FOXO3是激活泛素-蛋白酶體途徑(UPP)的關鍵分子，後者的激活引起骨骼肌蛋白降解致肌量減少。故我們推測：miR-23a可能通過抑制 FOXO3表達，下調UPP活性，使骨骼肌蛋白降解減少，進而延緩IR的發生。本研究通過構建胰島素抵抗小鼠模型，觀察到miRNA-23a的表達隨著胰島素抵抗的嚴重加劇而減少、FOXO3、UPP通路活性卻與胰島素敏感性成反比。從而明確了追趕生長對骨骼肌幹細胞數量、骨骼肌細胞含量、以及胰島素敏感性的影響。並通過離體和在體兩方面的過表達miR-23a，觀察到胰島素抵抗的改善，從而闡明了miRNA-23a 在追趕生長動物發生胰島素抵抗過程中的作用及具體機制，並為靶向糾正追趕生長胰島素抵抗提供實驗室依據。
