《microRNA激活NFAT5通路在腎髓細胞高滲應激中的作用》是依託深圳大學，由康康擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA激活NFAT5通路在腎髓細胞高滲應激中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：康康
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
正常生理下腎內髓細胞暴露在極有害的高滲脅迫環境中，活化T細胞核因子-5（NFAT5）在腎髓細胞高滲應激過程中發揮重要的保護性調節作用，但NFAT5受調控的機制未完全闡明。為系統鑑定調控NFAT5通路的miRNA，前期運用miRNA過表達文庫及NFAT報告系統，在人胚腎HEK293A細胞進行高通量篩選，非鈣信號刺激條件下發現4個可顯著調控NFAT活性的miRNA。鑒於NFAT5功能的發揮不依賴鈣信號途徑，我們提出這些miRNA能特異激活NFAT5通路。本項目將從不同層面驗證4個miRNA對NFAT5通路的調控作用，並闡明其分子機制；體外研究這些miRNA在腎髓細胞高滲應激中的功能；通過miRNA敲除小鼠，從在體水平評估這些miRNA在腎臟高滲脅迫應答及尿液濃縮機制中的作用。本課題將深化認識miRNA對NFAT5信號通路的調控機制，並進一步闡明腎髓細胞在高滲環境下存活的分子機理。
結題摘要
正常生理下腎內髓細胞暴露在極有害的高滲(高鹽、高尿素濃度)脅迫環境中。細胞通過合成大量的有機滲透物、熱休克蛋白HSP70來維持存活。但細胞高滲調控HSP70的分子機制未完全闡明。本研究發現，高滲情況下，HSP70受到miR-23a-5p的轉錄後水平調節。高鹽刺激抑制miR-23a-5p的表達水平，從而提高HSP70的蛋白水平，進而促進細胞的活性及增殖。此外，動物禁水實驗表明，在小鼠內髓、腎乳頭等高滲組織中，miR-23a-5p與HSP70的表達水平呈現負相關。本研究揭示了miR-23a-5p通過調控HSP70在腎髓細胞高滲應激中的重要作用。
