《miR-155在甲狀腺乳頭狀癌中調控機制的研究》是依託同濟大學，由張小平擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-155在甲狀腺乳頭狀癌中調控機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張小平
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
甲狀腺乳頭狀癌（PTC）是甲狀腺最為常見的惡性腫瘤，現有治療方案療效差，其重要原因之一是PTC細胞內microRNAs表達異常。因此，探索microRNAs的藥物治療靶點具有重要意義。我們的前期實驗提示：miR-155可促進細胞增殖、侵襲遷移，發現並證實APC基因為靶基因，且miR-155在PTC的組織和細胞中高表達。本研究擬通過基因沉默和功能缺失實驗，進一步從分子、細胞、動物模型、組織病理水平上驗證下調miR-155是否能阻止PTC細胞的侵襲轉移並且闡明其調控機制，明確內源性miR-155作為侵襲轉移性PTC治療靶點的價值，為尋找PTC新的診斷治療方式及其抗microRNAs治療的臨床轉化提供理論依據，以及顯著改善高侵襲轉移性PTC的預後。
結題摘要
PTC是甲狀腺最常見的惡性腫瘤。MicroRNAs (miRNAs)參與各種癌症進程，包括甲狀腺乳頭狀癌（PTC）。miR-155最近被證明在脂肪肉瘤和乳腺癌中扮演重要角色，但其在PTC中的功能還不清楚。 為調查miR-155在PTC中的潛在作用，本研究利用real-time PCR分析比較了20對甲狀腺癌乳頭狀癌（PTC）及癌旁組織標本和人PTC細胞系中miR-155的表達，利用慢病毒載體，轉染甲狀腺癌細胞株TPC-1和CGTH-W3，構建了穩定表達miR-155的PTC細胞模型，檢測miR-155對細胞生長的效應。軟體預測並驗證miR-155靶基因，體內體外實驗驗證 miR-155可能通過靶標APC基因，激活Wnt/β-catenin通路，促進PTC腫瘤生長。 結果顯示PTC癌組織和細胞系中miR-155表達顯著增加，體外miR-155過表達顯著增加PTC細胞活性和克隆形成，而miR-155干擾減少細胞活性和克隆形成。而APC表達對顯著減少，兩者具有顯著負相關性；螢光素酶報告基因試驗顯示miR-155直接靶標APC 3ˊ-UTR區域，下調APC mRNA和蛋白表達。APC下調促進PTC細胞生長，APC過表達可消除miR-155的促生長效應。miR-155過表達激活Wnt/β-catenin通路，誘導其下游基因c-Myc，cyclin D1, TCF-1和LEF-1的表達。β-catenin干擾可部分抑制miR-155誘導的腫瘤細胞生長和克隆形成。體內裸鼠成瘤實驗證明miR-155促進PTC細胞的體內生長。 上述結果表明miR-155在PTC中作為一個原癌基因，靶標APC基因調控Wnt/β-catenin通路的活性。miR-155可能是PTC診斷和治療的潛在靶點。
