《miR-151-5p促進甲狀腺乳頭狀癌侵襲轉移的作用及機制研究》是依託中山大學，由肖海鵬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-151-5p促進甲狀腺乳頭狀癌侵襲轉移的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖海鵬
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
甲狀腺乳頭狀癌(PTC)是最常見的內分泌惡性腫瘤，死亡危險因素包括淋巴結及遠處轉移。我們的前期研究發現PTC患者血清及組織中miR-151-5p表達明顯升高，其表達與淋巴結轉移及TNM分期呈正相關，提示miR-151-5p與PTC增殖、侵襲轉移相關。我們推測在PTC中miR-151-5p與FAK共表達，通過調節THRB基因影響PI3K- AKT-mTOR信號通路誘導PTC增殖及侵襲轉移。本課題擬通過體內外腫瘤細胞增殖、侵襲轉移實驗和信號通路上下游調控實驗，獲得miR-151-5p調控PTC增殖以及侵襲轉移的證據；探索miR-151-5p在PTC中差異表達機制，闡明THRB-PI3K-AKT-mTOR信號通路在miR-151-5p調控PTC中的作用；探討miR-151-5p靶向作用及THRB基因突變的相關性。本研究將首次闡明miR-151-5p在PTC發生髮展中的重要作用。
結題摘要
MicroRNA(MiRNA)的異常表達在甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的發生髮展中起重要調控作用。本項目探討miR-151-5p、miR-20b和miR-195在PTC中的差異表達及其作用機制。我們研究發現miR-151-5p在PTC患者甲狀腺癌組織中表達顯著升高，且與淋巴結轉移及腫瘤TNM分期相關，通過體外實驗證實miR-151-5p增強PTC細胞的遷移和侵襲能力。隨著我們對miRNA與PTC研究的深入，我們進一步揭示了miR-20b在PTC中的作用機制。研究結果發現miR-20b在PTC中呈低表達水平，且與腫瘤TNM分期相關，miR-20b在III/IV期中的表達水平明顯低於I/II期。miR-20b通過作用於靶基因SOS1和ERK2，抑制MAPK通路的活性，從而抑制PTC細胞的增殖、轉移和侵襲，促進細胞凋亡。此外，我們發現miR-195在PTC癌組織及細胞系中的表達水平顯著降低。在K1和BCPAP細胞中高表達miR-195後，細胞的增殖、遷移和侵襲能力明顯被抑制。CCND1和FGF2是miR-195的直接靶基因，而且在PTC組織中的表達水平與miR-195呈負相關。進一步研究顯示miR-195可能通過抑制Wnt/β-catenin信號通路在PTC中起抑癌基因作用。該研究結果為甲狀腺癌早期診斷及治療提供新的理論基礎。 5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）異常表達發生在多種惡性腫瘤中，而催化5hmC生成的TET家族是引起5hmC表達變化的關鍵因素。我們發現PTC中5hmC低表達是由於TET1下調引起，5hmC可作為PTC發生的新的腫瘤標記物。TET1可以抑制PTC細胞遷移及侵襲，可能通過調控經典抑癌基因miR-7、miR-15/16家族、let-7家族和相關mRNA，參與Wnt/β-catenin信號通路發揮抑癌作用。該部分研究為進一步探索甲狀腺癌的發生髮展機制提供理論依據。
