《血清microRNA表達在甲狀腺腫瘤診斷中的作用及生物學意義》是依託中山大學，由肖海鵬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：血清microRNA表達在甲狀腺腫瘤診斷中的作用及生物學意義
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖海鵬
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
甲狀腺腫瘤的術前診斷缺乏有效可靠的指標，研究發現血清microRNA(miRNA)有望成為新興的腫瘤診斷和預後的分子標誌物，但是其與甲狀腺腫瘤的相關研究尚未見報導。本研究通過基因晶片技術分析甲狀腺癌、良性結節和正常對照者血清中miRNA表達的差異，螢光定量PCR確認在甲狀腺癌與良性結節患者及正常對照者血清中有差異表達的miRNA，尋找可能的診斷標誌物。檢測對應腫瘤組織中miRNA表達譜以明確血清miRNA 的表達譜是否與之存在關聯。通過測序檢測甲狀腺癌組織中BRAF、RAS基因突變和PAX8/PPARγ1、RET/PTC融合基因，研究血清miRNA表達與甲狀腺癌體細胞突變之間的相關性。本研究不僅為血清miRNA可以作為甲狀腺腫瘤診斷標誌物提供直接證據，還將為甲狀腺癌發生、發展的理論及尋找治療靶點提供新的內容。
結題摘要
目前對於甲狀腺乳頭狀癌與良性結節的鑑別缺乏可靠和有效的標誌物，既往研究發現血清microRNA(miRNA)可能成為多種腫瘤的診斷和預後的分子標誌物。我們的研究通過檢測甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)、甲狀腺良性結節和正常對照者血清中miRNA表達，尋找可能的診斷標誌物。用Solexa測序技術檢測106例甲狀腺乳頭狀癌、95例甲狀腺良性結節和44例正常對照者血清miRNA表達譜，篩選出差異表達的miRNA，利用qRT-PCR方法進行驗證。分析血清和組織中差異表達的miRNA及甲狀腺乳頭狀癌患者術前和術後血清miRNA的表達。我們的研究發現，與甲狀腺良性結節組及正常對照組比較，血清let-7e、miR-151-5p和miR-222在PTC中表達明顯升高，ROC曲線分析發現這三個miRNA具有較高的特異性和靈敏度；let-7e、miR-151-5p和miR-222表達尚與腫瘤的淋巴結轉移、腫瘤大小以及TNM分期等臨床病理信息相關；血清miR-151-5p和miR-222在PTC患者術後表達顯著下降，可能可以作為預後及復發的預測因子；miR-151-5p和miR-222在組織和血清中表達一致。我們的研究結果提示血清miRNA可能可以作為診斷甲狀腺乳頭狀癌的新的和微創性的分子標記物。此外，我們進行PTC的miRNA表達與BRAF基因突變之間潛在的相關性探討。套用qRT-PCR的方法檢測52例PTC石蠟樣本及52例良性甲狀腺結節石蠟樣本中5個miRNA（miR-221、miR-222、 miR-146b、 miR-181和 miR-21）的表達水平，這5個miRNA被報導在PTC中表達明顯增高。我們的研究發現相比於甲狀腺良性結節，在PTC中的miR-221、 miR-222、miR-146b、miR-181和 miR-21表達水平明顯升高。這5個miRNA均可能用於鑑別PTC及甲狀腺良性結節，其中 miR-146b具有最大的ROC曲線下面積（AUC=0.952），敏感度和特異度分別為90.4%和88.5%。BRAF基因突變在III、IV期的PTC中發生率更高。miR-221、miR-222、miR-146b和miR-181在BRAF基因突變的PTC中表達水平明顯升高。
