前列腺癌特異血清MicroRNA表達譜的病例對照研究

《前列腺癌特異血清MicroRNA表達譜的病例對照研究》是依託復旦大學,由侯君擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:前列腺癌特異血清MicroRNA表達譜的病例對照研究
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:侯君
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

前列腺癌腫瘤標誌物的研究有利於前列腺癌的早期診斷,治療和預後判斷,目前前列腺特異性抗原(PSA)是臨床常用的前列腺癌篩查、診斷和監測復發的腫瘤標誌物。但PSA存在敏感性和特異性方面的缺陷,能不能找到其它血清腫瘤標誌物,可以彌補PSA的缺陷?大量研究證明:1、miRNA 在腫瘤診斷中有重要的意義和套用價值;2、人體血清及體液中確實存在可用於臨床檢測的miRNA濃度水平;3、血清中的miRNA水平非常穩定,可重複檢測,並且在同種動物中非常一致。由此我們大膽假設前列腺癌患者血清中存在特異性miRNA表達譜,可以幫助早期診斷鑑別前列腺癌和其他前列腺疾病及正常前列腺,本課題擬通過對前列腺癌病人和健康對照者血清中miRNA的病例對照研究,找到可能有助於早期發現前列腺癌的特異性miRNA表達譜。同時通過對前列腺癌的病例對照流行病學調查能夠為前列腺癌的病因學研究提供線索。

結題摘要

收集復旦大學附屬中山醫院和蘇州大學附屬第一醫院泌尿外科於2010年3月-2011年12月間前列腺癌標本36例。另取前列腺增生組織10例作為對照組。 選取前述收集的雄激素非依賴型前列腺癌患者(編號7-9)和激素依賴型患者(編號4-6)各3例,同時選取3例前列腺增生患者(編號1-3)的血清作為對照組進行miRNA晶片分析,檢測3組病例間血清miRNAs表達譜差異。與前列腺增生組相比,早期雄激素依賴型前列腺癌組中有7個miRNAs表達上調,1個miRNAs表達下調;而晚期雄激素非依賴型前列腺癌組中有9個miRNAs表達上調,有6個miRNAs表達下,其中hsa-miR-181a-2在兩組中均明顯高表達;晚期雄激素非依賴型前列腺癌組與早期雄激素依賴型前列腺癌組相比發現分別有4個miRNAs表達上調或下調。 由晶片結果可知hsa-miR-181a在晚期雄激素非依賴型前列腺癌組與早期雄激素依賴型前列腺癌組中均明顯高表達,提示其有可能作為前列腺癌的篩選標誌物;晚期雄激素非依賴型前列腺癌組與早期雄激素依賴型前列腺癌組相比發現共4個miRNAs表達上調,其中miR-214通過調控多個靶基因發揮重要的抑癌功能,引起了我們的興趣。因此選取miR-181a 和miR-214擴大樣本驗證。 在前述收集的病例中選取激素非依賴型前列腺癌、激素依賴型前列腺癌和前列腺增生患者各12例,檢測血清中miR-181a 和miR-214的表達情況。結果表明miR-181a 和miR-214的相對表達量與前列腺增生組比較都有顯著改變,有可能作為前列腺癌的血清篩選標誌物。miR-181a 和miR-214在血清中差異表達明顯,有可能作為篩選生物標誌物,那么二者在前列腺癌的發生、發展和預後中發揮怎樣的功能, 為此在收集的病例中選取12例患者,對miR-181a 和miR-214在癌旁組織和癌組織中的表達情況進行了檢測,結果顯示miR-214在癌組織和癌旁組織中的表達無差別,而miR-181a在癌組織中的表達高於癌旁組織。提示miR-181a不僅可能作為一種血清篩選的生物標誌物,而且在前列腺癌的進展中發揮一定的生物學功能。因此對miR-181a在前列腺癌中生物學功能的研究將是申請人以後開展的方向。

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