《miR-106a對乳頭狀甲狀腺癌碘-131攝取功能的影響及其機制》是依託上海交通大學，由邱忠領擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-106a對乳頭狀甲狀腺癌碘-131攝取功能的影響及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：邱忠領
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉移灶不攝取碘-131( 131I )和失分化現象是131I治療乳頭狀甲狀腺癌（PTC）肺轉移的主要障礙。我們前期工作發現miR-106a在不攝取131I肺轉移患者血清中明顯上調，並可能通過MAPK1等基因激活MAPK信號通路,使NIS和TSHR表達下調，導致131I攝取功能下降。為了揭示miR-106a對PTC 131I攝取功能的影響及機制，本研究擬分別將miR-106a和反義-miR-106a轉染到具有攝取131I功能的PTC-K1細胞中,通過上調和下調miR-106a的表達，利用Western-blot、qRT-PCR 檢測NIS和TSHR基因及蛋白、MAPK信號通路相關基因及蛋白表達水平的變化，並利用攝取實驗檢測131I攝取功能的變化；以闡明miR-106a對PTC-K1細胞攝取131I功能的影響及機制，為不攝取131I的PTC肺轉移治療提供新的思路和靶點。
結題摘要
放射性核素碘-131是治療乳頭狀甲狀腺癌肺轉移灶的首選方法，然而臨床上約30％的DTC肺轉移患者在進行治療過程或其自然發展過程中病灶攝碘能力降低或喪失，導致碘-131治療效果下降或無效。越來越多的研究證實：miRNA與腫瘤的發生、發展、轉移、預後及耐藥性密切相關。本研究通過基因晶片篩選技術發現miR-106a在乳頭狀甲狀腺肺轉移患者中明顯上調，並通過生物信息分析預測miR-106a可能通過MAPK通路調節乳頭狀甲狀腺癌碘-131攝取功能。雙螢光素酶和體外細胞實驗證實：miR-106a可靶向調節RABA基因3’-UTR，使其表達下調；導致MAPK信號通路激活, 從而引起NIS、TSHR表達下調和甲狀腺癌細胞碘-131攝取功能降低。實驗亦證實: RABA基因下調,可同時激活MEKK2-ERK1/2 和 MEKK2-ERK5,促進甲狀腺癌細胞的分化和使其侵襲性增高；同時激ASK1-p38通路，抑制甲狀腺癌細胞的凋亡。本研究通過揭示相關分子生物學機制，為不攝取碘-131肺轉移患者獲得新的治療靶點奠定了理論基礎。
