USP22在非小細胞肺癌細胞增殖中的作用及相關機制

《USP22在非小細胞肺癌細胞增殖中的作用及相關機制》是依託上海交通大學，由丁芳寶擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：USP22在非小細胞肺癌細胞增殖中的作用及相關機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：丁芳寶
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其中約80%的肺癌為非小細胞肺癌。肺癌相關基因的研究一直是國內外學者關注的熱點，但迄今為止，肺癌的發生和發展機制尚未完全闡明。我們前期研究發現USP22與癌細胞的增殖有著密切的關係，結合文獻學習，我們認為USP22可能參與p33ING1b和p53的相互作用，其可能通過去泛素化p33ING1b進而參與p53的調控，抑制非小細胞肺癌細胞的增殖。本研究擬在非小細胞肺癌A549和NCI-H460細胞系中證實USP22與p33ING1b和p53的相互作用，並通過臨床樣本收集和檢測分析，明確USP22、p33ING1b和p53在非小細胞肺癌患者中表達的相關性。從體內和體外兩個方面證實USP22在非小細胞肺癌細胞增殖中的作用，嘗試從USP22參與p33ING1b和p53的調控作用方面闡述促進非小細胞肺癌細胞增殖的分子機制，為非小細胞肺癌的診斷和治療提供理論依據與實踐基礎。

結題摘要

USP22是一種泛素特異肽酶，屬於DUBs家族。目前認為USP22是癌死亡標籤之一，並且它與癌的增殖、侵襲轉移和治療預後相關。在本項研究中，我們從體外、體內兩方面研究了USP22在人非小細胞肺癌（NSCLC）腫瘤發生中的作用及潛在的作用機制。研究結果表明，USP22在人NSCLC組織和細胞株中呈高表達；USP22基因沉默在體外抑制了NSCLC細胞的生長，引起NSCLC細胞凋亡和細胞周期停滯在G0/G1期；在體內，USP22沉默抑制了裸鼠體內腫瘤的生長。而且，USP22能通過與MDMX相互作用繼而激活p53通路，還能通過去泛素化作用調節COX-2繼而增強PGE2的表達，發揮促癌作用。USP22可能為NSCLC的治療提供新靶點。