TSE1基因在T細胞分化發育中的功能及其作用機制研究

《TSE1基因在T細胞分化發育中的功能及其作用機制研究》是依託浙江大學，由王迪擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：TSE1基因在T細胞分化發育中的功能及其作用機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：王迪
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

TSE1基因是通過對EST資料庫的生物信息學分析尋找到的淋巴系統特異性新基因。預實驗結果表明TSE1基因在淋巴組織，特別是T細胞中有特異性表達，且隨著T細胞的活化而表達上升。結構序列的分析初步推斷TSE1蛋白可能是免疫細胞特異性的轉錄因子。本項目擬在前期研究基礎上，進一步分析TSE1基因的表達特性；利用Lentivirus介導的基因過表達和RNA干擾系統體外探討TSE1在T細胞分化發育中的功能；同時利用Lentivirus體內研究策略重構TSE1基因超表達或RNA干擾的免疫系統，並誘導產生自身免疫性疾病模型，體內驗證TSE1在T細胞分化發育及調節自身免疫反應中的功能；並初步探討TSE1蛋白發揮調控作用的生物學功能。本項目的完成將揭示TSE1在T細胞分化發育中的功能及其作用機制，進一步完善T細胞分化發育中的分子事件並為尋找到新的關鍵性基因提供可能。

結題摘要

T 淋巴細胞的發育分化受到分子水平上的精細調控，相關研究一直是免疫學研究的重點和熱點。 本課題通過對EST資料庫的生物信息學分析發現了一個調控T細胞發育的新基因TSE1 （Thymocytes- Specific Expression， number 1） ，我們構建了TSE1基因敲除小鼠，並發現小鼠中該基因的缺失導致T 細胞發育受損。我們進一步利用基因晶片分析、蛋白質免疫共沉澱等方法，深入探討了 TSE1調控 T 細胞分化發育的分子機制。我們發現當T細胞表面TCR受體激活後，TSE1能被招募到LAT信號體上，並與Grb2和PLCγ1相互作用，發揮調控Erk和鈣離子信號的作用。本項目工作揭示了TSE1參與了T細胞活化的過程，並闡明了內在的機制。所得到的結果為現有的T細胞分化發育機制假說提供補充，從而為闡明臨床上相關 T 淋巴細胞功能缺陷性疾病的發病機制及其治療提供理論依據。